Nejsvětější čočky a kontrola myopie s nízkou koncentrací atropinu u dětí

Prevalence krátkozrakosti ve světě roste, zejména ve východní Asii. Prevalence krátkozrakosti a vysoké krátkozrakosti se odhaduje až na 50 % a 10 % celosvětové populace v roce 2050. Sociálně-ekonomická zátěž této epidemie krátkozrakosti se podstatně zvýší kvůli riziku komplikací souvisejících s krátkozrakostí, jako je časný nástup katarakty, glaukomu, myopické makulární degenerace a odchlípení sítnice. Použití intervencí pro kontrolu myopie u školní krátkozrakosti může pomoci snížit závažnost myopie v dalším životě této populace s potenciálním snížením rizika těchto patologií.

Existuje několik způsobů, jak kontrolovat progresi školní krátkozrakosti. Vysoké koncentrace atropinu byly hlášeny jako vysoce účinné při kontrole progrese myopie. Nicméně doprovázené vedlejší účinky, jako je fotofobie a téměř rozmazané vidění. Nedávný výzkum ukazuje, že atropin s nízkou koncentrací může dosáhnout podobného kontrolního účinku a přijatelnějšího s mnohem minimálním vedlejším účinkem ve srovnání s vysokou koncentrací atropinu.

Výzkum na zvířecích modelech ukázal, že vnucené myopické optické rozostření v periferní sítnici, ohniskové rovině před sítnicí, má inhibiční účinek na růst oka a zastaví progresi krátkozrakosti. Nedávno bylo oznámeno, že brýlové čočky s asférickými čočkami s myopickým rozostřením (čočky Stellest™) účinně zpomalují progresi krátkozrakosti dosahující 67 % a zpomalují axiální prodloužení dosahující 64 % ve srovnání s jednoohniskovými čočkami v roční studii.

Účelem této studie je porovnat účinek čoček Stellest, 0,05% atropinu a kombinované léčby pro kontrolu myopie u tchajwanských dětí.

Metoda: Tato studie bude probíhat 2 roky v nemocnici Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital na Tchaj-wanu. Do této otevřené, randomizované studie byly zařazeny děti ve věku 6 až 12 let s myopickou refrakcí alespoň -0,75 D na obou očích, astigmatismem menším než -2,5 D. Vyloučeni byli pacienti s očními chorobami (např. katarakta, vrozená onemocnění sítnice, amblyopie a strabismus), předchozí použití atropinu nebo ortokeratologických čoček nebo jiných optických metod pro kontrolu myopie do 6 měsíců, alergii na atropin nebo systémová onemocnění (např. endokrinní onemocnění srdce a dýchacích cest). Písemný informovaný souhlas bude získán od rodičů nebo opatrovníků a účastníků. Studie bude zaslána Etické komisi nemocnice Chang Gung Memorial Hospital a bude registrována na ClinicalTrials.gov Registr, nemocnice Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (registrační číslo:). Všechny postupy jsou vedeny v souladu se zásadami Helsinské deklarace.

100 účastníků této studie bylo randomizováno do skupiny s čočkami Stellest (ST) (N=34), 0,05% atropinem s jednoohniskovými čočkami (ASV) (N=33) a kombinovanou léčbou (STA) (N=33). 0,05% atropinové oční kapky se kapají jednou večer do obou očí ve skupině ASV a STA. Pohlaví a věk jsou ve 3 léčebných ramenech vyvážené. Zkušební léky byly předem zabaleny shodně s počtem subjektů studie a datem expirace. Doba použitelnosti šarže očních kapek byla 2 roky.

Všichni jedinci jsou vybráni a randomizováni do 3 léčebných skupin při základní návštěvě. Chlapci a dívky jsou přijímáni tak, aby měli genderovou rovnováhu. Všichni jedinci jsou poté sledováni podle stejného plánu se stejným protokolem vyšetření: 2 týdny (monitorovací návštěva), 6 měsíců a 12 měsíců od základní návštěvy. Účelem monitorovací návštěvy po 2 týdnech bylo určit hypermetropický posun, pokud nějaký byl, který byl hlášen u vyšší koncentrace atropinu v předchozích studiích.

Při každé návštěvě byla zraková ostrost s nejlepší korekcí na dálku (BCVA) hodnocena optickým technikem pomocí Landoltova C diagramu a optické koherenční tomografie (OCT) dobře vyškoleným personálem studijního týmu. Zraková ostrost na blízko byla hodnocena pomocí nejlépe korigované brýlové korekce na dálku se sníženým logMAR čtecím grafem umístěným na 40 cm za dobře osvětlených podmínek. Blízký bod akomodace byl měřen pomocí pravidla blízkého bodu Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, UK) s nejlépe korigovanou korekcí brýlí na dálku.

Účastníci byli instruováni, aby posouvali cíl dovnitř, dokud se tisk N5 mírně nerozmazal, a pak ven, dokud nebude úplně jasný. Amplituda akomodace byla vypočtena jako inverzní hodnota blízkého bodu akomodace.

Byla měřena velikost mezopické zornice a fotopická velikost zornice. Cykloplegická autorefrakce byla provedena pomocí autorefraktoru po tropikamidovém režimu, který sestával z minimálně 3 cyklů očních kapek. V prvním cyklu byly do obou očí aplikovány 2 samostatné oční kapky, tropikamid 1 %, v odstupu 5 minut. 2. a 3. cyklus stejných cykloplegických kapek by byl podán 10 minut po předchozím cyklu. Pokud by velikost zornice byla menší než 6,0 mm, byly by v případě potřeby aplikovány další cykly cykloplegických očních kapek, aby se zajistilo dobré rozšíření zornic. Bylo získáno a zprůměrováno pět měření, z nichž všechny musely být od sebe vzdáleny méně než 0,25 D. Sférický ekvivalent (SE) byl vypočten jako sférický výkon plus polovina výkonu válce. Oční AL byla měřena bezkontaktní parciální koherentní interferometrií a optickou koherencetomografií. Bylo odebráno a zprůměrováno pět měření s maximální a minimální odchylkou 0,05 mm nebo méně. Pro každý subjekt byl veden deník o zkušební medikaci. Úroveň shody každého subjektu byla klasifikována podle průměrného počtu užívání atropinu za týden, jak bylo hlášeno účastníky během 12 měsíců. Subjekty se 75% mírou compliance (tj. průměrem 5,25 dne/týden) byly považovány za osoby s dobrou compliance. Subjektům byly také nabídnuty sluneční brýle nebo sluneční brýle nebo (které ztmavly vystavením ultrafialovému nebo slunečnímu záření), pokud zažili oslnění nebo pokud se jejich rodiče obávali nadměrného vystavení světlu, nebo progresivní brýle (přidání čtení), pokud měli potíže s viděním na blízko. Všem subjektům byly předepsány nejlépe korigované brýle.

Na začátku byly rodičům zadány validované dotazníky o venkovním čase a práci v blízkosti. Děti navíc nosí chytré hodinky s venkovním časem po dobu 1 týdne, aby každý den vyhodnotily venkovní čas v základní linii, 6 měsíců F/U a 12 měsíců F/U. Venkovní aktivity zahrnují čas strávený sportem a volným časem, zatímco blízko práce zahrnují čas na domácí úkoly, mobilní telefon, počítač, videohry a sledování televize. Rodičovská refrakce je dokumentována necykloplegickým měřením autorefrakce u obou rodičů každého dítěte na počátku studie. Při 12měsíční následné návštěvě byla všem subjektům podána čínská verze 25položkového dotazníku vizuální funkce National Eye Institute, aby se určil dopad různých léčebných skupin na kvalitu života související s viděním.

Celkem je řešeno 11 subškál: celkový zdravotní stav, celkový zrak, bolest oka, vidění na blízko, vidění na dálku, sociální funkce, duševní zdraví, omezení rolí, závislost, barevné vidění a periferní vidění. Řízení je vyloučeno.

Primárním výstupem byla progrese myopie ve smyslu změny SE v průběhu 1 roku. Progrese myopie u každého oka byla dále kategorizována jako mírná (<0,5 D), střední (0,5-0,99 D) nebo těžká (≥1,0 D). Sekundární výsledky zahrnovaly změnu AL po 1 roce. Parametry vedlejších účinků zahrnovaly změny v amplitudě akomodace, mezopické a fotopické velikosti zornic a vzdálené BCVA a ostrosti vidění na blízko. Všechny oční parametry, včetně SE, AL, akomodace, velikosti zornice a zrakové ostrosti, byly monitorovány od výchozího stavu.

Během každé návštěvy dostali subjekty a rodiče neomezenou příležitost nahlásit jakékoli zdravotní onemocnění nebo nežádoucí příhody. Byli také konkrétně dotázáni na příznaky související s alergií, rozmazaným viděním na blízko, oslněním nebo ztrátou zraku a zda byly subjekty od předchozí návštěvy nemocné nebo hospitalizované. Nežádoucí účinky (AE) budou sledovány, zaznamenávány a hlášeny v CRF v průběhu celé studie a budou relevantní pouze pro známky a symptomy při použití brýlí nebo atropinu. Zkoušející vyhodnotí závažnost (intenzitu) každé AE jako mírnou, střední nebo těžkou a také kategorizuje každou AE, pokud jde o její potenciální vztah k IP (0,05% atropin nebo čočky Stellest) pomocí kategorií ano nebo ne.

Závažné nežádoucí příhody (SAE), SAE je jakákoli příhoda, která splňuje kterékoli z následujících kritérií: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozená anomálie / vrozená vada, je důležitou lékařskou událostí. Vyšetřovatel je povinen reagovat a dodržovat přísné regulační a IRB časové harmonogramy spojené s urychlenou ohlašovací povinností pro události tohoto charakteru. Relevantní hlášení SAE a následné informace by měly být sponzorem okamžitě upozorněny a zaevidovány.

Důvěrnost a správa dat Všechny informace generované v této studii jsou považovány za vysoce důvěrné a nesmí být sděleny žádné osobě nebo subjektu přímo zapojené do studie, pokud není získán předchozí písemný souhlas zadavatele. Plný přístup k záznamům však mají oprávnění úředníci regulačních orgánů, pracovníci IRB, sponzor a jeho oprávnění zástupci.

Všechny subjekty studie a zákonní zástupci musí být informováni, že jejich osobní údaje týkající se studie budou použity zadavatelem v souladu s místními zákony o ochraně údajů a obecným nařízením o ochraně osobních údajů. Úroveň zpřístupnění musí být také vysvětlena subjektu a právnímu zástupci, kteří budou muset dát souhlas s tím, aby jejich údaje byly použity, jak je popsáno v ICF. Subjekt a zákonný zástupce musí být informováni o tom, že lékařské záznamy mohou být prověřovány auditory nebo jinými oprávněnými pracovníky jmenovanými zadavatelem, příslušnými členy IRB a inspektory regulačních orgánů.

Identifikace subjektů a CRF se provádí pouze pomocí jedinečných identifikačních čísel subjektů. Všechny osobní identifikátory podle platných předpisů (např. číslo, telefonní číslo) musí být trvale odstraněny personálem webu a nahrazeny jedinečným identifikačním členem subjektu ve všech záznamech a datech před předáním zadavateli (nebo zmocněnci).

Všechny osobní údaje budou vyšetřovatelem a zaměstnanci považovány za důvěrné.

Statistická analýza： Všechna data byla analyzována na principu záměrné léčby. Změna parametrů byla definována rozdílem mezi výchozí hodnotou a odpovídajícími následnými hodnotami. Chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test byly použity k testování skupinového rozdílu v kategorických datech. Analýza rozptylu byla použita k testování skupinového rozdílu spojitých dat. Pro analýzy dat byl použit software SPSS. Hodnota P < 0,05 byla považována za statisticky významnou.