Soczewki Stellest i kontrola krótkowzroczności atropinowej o niskim stężeniu u dzieci

Częstość występowania krótkowzroczności wzrasta na świecie, zwłaszcza w Azji Wschodniej. Szacuje się, że w 2050 roku częstość występowania krótkowzroczności i wysokiej krótkowzroczności będzie dotyczyć odpowiednio 50% i 10% światowej populacji. Społeczno-ekonomiczne obciążenie tą epidemią krótkowzroczności znacznie wzrośnie ze względu na ryzyko powikłań związanych z krótkowzrocznością, takich jak wczesny początek zaćmy, jaskry, krótkowzrocznego zwyrodnienia plamki żółtej i odwarstwienia siatkówki. Zastosowanie interwencji korygujących krótkowzroczność w krótkowzroczności szkolnej może pomóc w zmniejszeniu nasilenia krótkowzroczności w dalszym życiu tej populacji, potencjalnie zmniejszając ryzyko wystąpienia tych patologii.

Istnieje kilka sposobów kontrolowania postępu krótkowzroczności w szkole. Donoszono, że wysokie stężenia atropiny są bardzo skuteczne w kontrolowaniu postępu krótkowzroczności. Jednakże towarzyszą im skutki uboczne, takie jak światłowstręt i prawie niewyraźne widzenie. Ostatnie badania pokazują, że atropina w niskim stężeniu może osiągnąć podobny efekt kontrolny i bardziej akceptowalny przy znacznie minimalnych skutkach ubocznych w porównaniu z atropiną w wysokim stężeniu.

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że narzucone krótkowzroczne rozognisko optyczne w obwodowej siatkówce, płaszczyźnie ogniskowej znajdującej się przed siatkówką, ma działanie hamujące na wzrost oczu, zatrzymując postęp krótkowzroczności. Niedawno doniesiono, że soczewki okularowe z soczewkami asferycznymi z krótkowzrocznością rozogniskową (soczewki Stellest™) skutecznie spowalniają postęp krótkowzroczności, osiągając 67% i opóźniając wydłużenie osiowe, osiągając 64% w porównaniu z soczewkami jednoogniskowymi w trwającym 1 rok badaniu.

Celem tego badania jest porównanie wpływu soczewek Stellest, 0,05% atropiny i leczenia skojarzonego na kontrolę krótkowzroczności u tajwańskich dzieci.

Metoda: Badanie to będzie prowadzone przez 2 lata w szpitalu Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital na Tajwanie. Do tego otwartego, randomizowanego badania włączono dzieci w wieku od 6 do 12 lat z refrakcją krótkowzroczną wynoszącą co najmniej -0,75 D w obu oczach i astygmatyzmem mniejszym niż -2,5 D. Wykluczono osoby cierpiące na choroby oczu (np. zaćmę, wrodzone choroby siatkówki, niedowidzenie i zez), wcześniejsze stosowanie atropiny, soczewki ortokeratologicznej lub innych metod optycznych kontroli krótkowzroczności w ciągu 6 miesięcy, alergię na atropinę lub choroby ogólnoustrojowe (np. choroby endokrynologiczne choroby serca i układu oddechowego). Od rodziców lub opiekunów i uczestników zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Badanie zostanie przesłane do Komisji Etyki Szpitala Pamięci Chang Gung i zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov Rejestracja, Szpital Pamięci Kaohsiung Chang Gung (nr rejestracyjny:). Wszystkie procedury przeprowadzane są zgodnie z założeniami Deklaracji Helsińskiej.

100 uczestników tego badania zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej okulary z soczewkami Stellest (ST) (N=34), 0,05% atropinę z soczewkami jednoogniskowymi (ASV) (N=33) i leczenie skojarzone (STA) (N=33). W grupie ASV i STA krople do oczu z 0,05% atropiną wkrapla się raz na noc do obu oczu. Płeć i wiek są zrównoważone w 3 ramionach leczenia. Badane leki były pakowane identycznie z liczbą badanych i datą ważności. Okres ważności partii kropli do oczu wynosił 2 lata.

Wszystkich pacjentów rekrutowano i przydzielano losowo do 3 grup terapeutycznych podczas wizyty początkowej. Rekrutacja chłopców i dziewcząt ma na celu zachowanie równowagi płci. Następnie wszystkich pacjentów poddaje się obserwacji według tego samego harmonogramu i tego samego protokołu badania: po 2 tygodniach (wizyta monitorująca), 6 miesiącach i 12 miesiącach od wizyty początkowej. Celem wizyty monitorującej po 2 tygodniach było określenie ewentualnego przesunięcia nadwzroczności, które zgłaszano w przypadku wyższego stężenia atropiny w poprzednich badaniach.

Podczas każdej wizyty technik optyk oceniał najlepiej skorygowaną ostrość wzroku do dali (BCVA) przy użyciu karty Landolta C i optycznej tomografii koherentnej (OCT) przez dobrze wyszkolony personel zespołu badawczego. Ostrość widzenia do bliży oceniano przy użyciu najlepiej skorygowanej korekcji okularów do dali ze zmniejszoną tabelą odczytu logMAR umieszczoną w odległości 40 cm w warunkach dobrego oświetlenia. Bliski punkt akomodacji mierzono za pomocą zasady punktu bliskiego Królewskich Sił Powietrznych (RAF) (Harlow, Essex, Wielka Brytania) z najlepiej skorygowaną korekcją okularów do odległości.

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby przesunąć cel do wewnątrz, aż wydruk N5 stanie się lekko rozmazany, a następnie na zewnątrz, aż stanie się wyraźny. Amplituda akomodacji została obliczona jako odwrotność najbliższego punktu akomodacji.

Mierzono wielkość źrenicy mezopowej i wielkość źrenicy fotopowej. Autorefrakcję cykloplegiczną przeprowadzono przy użyciu autorefraktora po schemacie tropikamidu, który składał się z co najmniej 3 cykli kropli do oczu. W pierwszym cyklu do obu oczu podano 2 oddzielne krople do oczu, 1% tropikamid, w odstępie 5 minut. Drugi i trzeci cykl tych samych kropli cykloplegicznych zostanie podany 10 minut po poprzednim cyklu. Jeśli rozmiar źrenicy był mniejszy niż 6,0 mm, w razie potrzeby podaje się kolejne cykle cykloplegicznych kropli do oczu, aby upewnić się, że źrenice są dobrze rozszerzone. Uzyskano i uśredniono pięć odczytów, z których każdy musiał być oddalony od siebie o mniej niż 0,25 D. Ekwiwalent sferyczny (SE) obliczono jako moc sferyczną plus połowa mocy cylindra. AL w oku mierzono za pomocą bezkontaktowej interferometrii częściowej koherencji i optycznej koherencetomografii. Dokonano i uśredniono pięć odczytów z maksymalnym-minimalnym odchyleniem wynoszącym 0,05 mm lub mniej. Dla każdego pacjenta prowadzono dziennik dotyczący leku próbnego. Poziom zgodności każdego uczestnika został sklasyfikowany na podstawie średniej liczby zażywania atropiny tygodniowo, zgłoszonej przez uczestników w ciągu 12 miesięcy. Uznano, że pacjenci, którzy przestrzegali zaleceń na poziomie 75% (tj. średnio 5,25 dnia w tygodniu), przestrzegali zasad dobrze. Badanym zaoferowano także okulary przeciwsłoneczne lub okulary przeciwsłoneczne (które ciemnieją pod wpływem ultrafioletu lub światła słonecznego), jeśli doświadczyli odblasków lub jeśli ich rodzice martwili się nadmierną ekspozycją na światło, lub okulary progresywne (dodaj do czytania), jeśli doświadczyli trudności z widzeniem do bliży. Wszystkim pacjentom przepisano okulary o najlepszej korekcji.

Na początku rodzicom rozdano zweryfikowane kwestionariusze dotyczące czasu spędzanego na świeżym powietrzu i w pobliżu pracy. Ponadto dzieci noszą smartwatch spędzający czas na świeżym powietrzu przez 1 tydzień w celu codziennej oceny czasu spędzanego na świeżym powietrzu w okresie bazowym, 6-miesięcznym F/U i 12-miesięcznym F/U. Zajęcia na świeżym powietrzu obejmują czas spędzony na sporcie i rekreacji, natomiast w pobliżu pracy obejmuje czas na odrabianie zadań domowych, korzystanie z telefonu komórkowego, komputera, gier wideo i oglądania telewizji. Refrakcję rodziców dokumentuje się na podstawie pomiaru autorefrakcji niecykloplegicznej u obojga rodziców każdego dziecka na początku badania. Podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej wszystkim pacjentom podano chińską wersję 25-punktowego kwestionariusza funkcji wzrokowych National Eye Institute w celu określenia wpływu różnych grup leczenia na jakość życia związaną ze wzrokiem.

Łącznie uwzględniono 11 podskal: ogólny stan zdrowia, ogólne widzenie, ból oka, widzenie do bliży, widzenie na odległość, funkcje społeczne, zdrowie psychiczne, ograniczenia ról, uzależnienie, widzenie kolorów i widzenie peryferyjne. Prowadzenie pojazdu jest wykluczone.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był postęp krótkowzroczności w postaci zmiany SE w ciągu 1 roku. Progresję krótkowzroczności w każdym oku sklasyfikowano dalej jako łagodną (<0,5 D), umiarkowaną (0,5–0,99 D) lub ciężką (≥1,0 D). Drugorzędne wyniki obejmowały zmianę AL po 1 roku. Parametry skutków ubocznych obejmowały zmiany w amplitudzie akomodacji, wielkości źrenic mezopowych i fotopowych oraz ostrość wzroku w dali i bliży. Wszystkie parametry okulistyczne, w tym SE, AL, akomodacja, wielkość źrenicy i ostrość wzroku, monitorowano od wartości wyjściowych.

Podczas każdej wizyty badani i rodzice mieli nieograniczoną możliwość zgłoszenia wszelkich chorób lub zdarzeń niepożądanych. Pytano ich także o objawy związane z alergią, niewyraźne widzenie w bliży, olśnienie lub utratę wzroku, a także o to, czy od poprzedniej wizyty badani byli chorzy lub hospitalizowani. Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane, rejestrowane i zgłaszane w CRF przez cały czas trwania badania i będą dotyczyć wyłącznie objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych ze stosowaniem okularów lub atropiny. Badacz oceni ciężkość (intensywność) każdego zdarzenia niepożądanego jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, a także zaklasyfikuje każde zdarzenie niepożądane pod kątem jego potencjalnego związku z IP (0,05% atropina lub soczewki Stellest), stosując kategorie „tak” lub „nie”.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE), SAE to każde zdarzenie spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wada wrodzona/wada wrodzona, jest ważnym zdarzeniem medycznym. Badacz ma obowiązek zareagować i dotrzymać rygorystycznych terminów regulacyjnych i IRB związanych z obowiązkami przyspieszonego raportowania zdarzeń tego rodzaju. Odpowiednie raporty SAE i informacje uzupełniające należy natychmiast powiadomić sponsora i dołączyć do niego.

Poufność i zarządzanie danymi Wszystkie informacje uzyskane w tym badaniu są uważane za wysoce poufne i nie mogą być ujawniane żadnej osobie ani podmiotowi bezpośrednio zaangażowanemu w badanie, chyba że uzyskano wcześniej pisemną zgodę sponsora. Jednakże upoważnieni urzędnicy organów regulacyjnych, personel IRB, sponsor i jego upoważnieni przedstawiciele mają pełny dostęp do zapisów.

Należy poinformować wszystkich uczestników badania i przedstawicieli prawnych, że ich dane osobowe związane z badaniem będą wykorzystywane przez sponsora zgodnie z lokalnym prawem o ochronie danych i ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych. Poziom ujawnienia należy również wyjaśnić osobie zainteresowanej i przedstawicielowi prawnemu, który będzie musiał wyrazić zgodę na wykorzystanie jej danych w sposób opisany w ICF. Należy poinformować uczestnika i przedstawiciela prawnego, że dokumentacja medyczna może być badana przez audytorów lub inny upoważniony personel wyznaczony przez sponsora, przez odpowiednich członków IRB oraz inspektorów organów regulacyjnych.

Identyfikacja uczestników i CRF odbywa się wyłącznie na podstawie unikalnych numerów identyfikacyjnych podmiotu. Wszystkie identyfikatory osobiste zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. numer, numer telefonu) muszą zostać trwale usunięte przez personel ośrodka i zastąpione unikalnym identyfikatorem podmiotu we wszystkich rejestrach i danych przed przekazaniem sponsorowi (lub wyznaczonej osobie).

Wszystkie dane osobowe będą traktowane przez osobę prowadzącą badanie i personel jako poufne.

Analiza statystyczna: Wszystkie dane analizowano w oparciu o zasadę zamiaru leczenia. Zmianę parametrów zdefiniowano jako różnicę pomiędzy wartościami wyjściowymi i odpowiadającymi im wartościami kontrolnymi. Do sprawdzenia różnicy między grupami w danych kategorycznych wykorzystano test chi-kwadrat i dokładny test Fishera. Do sprawdzenia różnicy grupowej danych ciągłych wykorzystano analizę wariancji. Do analizy danych wykorzystano oprogramowanie SPSS. Wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie.