Lentes Stellest y control de la miopía con atropina de baja concentración en niños

La prevalencia de la miopía ha ido aumentando en el mundo, especialmente en el este de Asia. Se estima que la prevalencia de la miopía y la alta miopía alcanzará el 50% y el 10% de la población mundial, respectivamente, en 2050. La carga socioeconómica de esta epidemia de miopía aumentará sustancialmente debido al riesgo de complicaciones relacionadas con la miopía, como la aparición temprana de cataratas, glaucoma, degeneración macular miópica y desprendimiento de retina. El uso de intervenciones de control de la miopía en la miopía escolar puede ayudar a reducir la gravedad de la miopía en la vida futura de esta población con una posible reducción del riesgo de estas patologías.

Existen varias formas de controlar la progresión de la miopía escolar. Se ha informado que altas concentraciones de atropina son altamente efectivas en el control de la progresión de la miopía. Sin embargo, los efectos secundarios acompañados como fotofobia y visión casi borrosa. Investigaciones recientes muestran que la atropina en bajas concentraciones puede lograr un efecto de control similar y más aceptable con efectos secundarios mínimos en comparación con las altas concentraciones de atropina.

La investigación en modelos animales ha demostrado que el desenfoque óptico miope impuesto en la retina periférica, el plano focal delante de la retina, tiene un efecto inhibidor sobre el crecimiento del ojo para detener la progresión de la miopía. Recientemente, se ha informado que las lentes para gafas con lentes asféricas con desenfoque miópico (lentes Stellest™) retardan efectivamente la progresión de la miopía alcanzando el 67% y retrasan el alargamiento axial alcanzando el 64% en comparación con las lentes monofocales en un estudio de 1 año.

El propósito de este estudio es comparar el efecto de las lentes Stellest, atropina al 0,05% y tratamiento combinado para el control de la miopía en niños taiwaneses.

Método: Este estudio se llevará a cabo durante 2 años en el Hospital Conmemorativo Kaohsiung Chang Gung, Taiwán. En este estudio abierto y aleatorizado se inscribieron niños de 6 a 12 años con refracción miope de al menos -0,75 D en ambos ojos y astigmatismo inferior a -2,5 D. Se excluyeron aquellos con enfermedades oculares (p. ej., cataratas, enfermedades congénitas de la retina, ambliopía y estrabismo), uso previo de atropina u lentes de ortoqueratología u otros métodos ópticos para el control de la miopía dentro de los 6 meses, alergia a la atropina o enfermedades sistémicas (p. ej., enfermedades endocrinas). , cardíacas y respiratorias). Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores y de los participantes. El estudio se enviará al Comité de Ética del Chang Gung Memorial Hospital y se registrará en ClinicalTrials.gov. Registro, Hospital Conmemorativo Kaohsiung Chang Gung (n.º de registro:). Todos los procedimientos se llevan a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki.

100 participantes en este estudio fueron asignados al azar para recibir lentes Stellest (ST) (N=34), atropina al 0,05% con lentes monofocales (ASV) (N=33) y tratamiento combinado (STA) (N=33). Se aplican gotas para los ojos de atropina al 0,05% una vez por noche en ambos ojos en el grupo ASV y STA. El sexo y la edad están equilibrados en los 3 brazos de tratamiento. Los medicamentos del ensayo se empaquetaron de manera idéntica con el número de sujetos del estudio y la fecha de vencimiento. La duración de caducidad del lote de colirios fue de 2 años.

Todos los sujetos son reclutados y asignados al azar a 3 grupos de tratamiento en la visita inicial. Se recluta a niños y niñas para lograr un equilibrio de género. Luego, se realiza un seguimiento de todos los sujetos según el mismo programa con el mismo protocolo de examen: a las 2 semanas (visita de seguimiento), a los 6 meses y a los 12 meses desde la visita inicial. El propósito de la visita del monitor a las 2 semanas fue determinar el cambio hipermétrope, si lo hubiera, que se ha informado en una concentración más alta de atropina en los estudios anteriores.

En cada visita, un técnico óptico evaluó la agudeza visual mejor corregida (MAVC) a distancia utilizando la tabla Landolt C y la tomografía de coherencia óptica (OCT) por parte de un personal del equipo de estudio bien capacitado. La agudeza visual de cerca se evaluó utilizando la corrección de gafas a distancia mejor corregida con una tabla de lectura logMAR reducida colocada a 40 cm en condiciones de buena iluminación. El punto cercano de acomodación se midió utilizando una regla de punto cercano de la Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, Reino Unido) con la mejor corrección de distancia con gafas.

Se indicó a los participantes que movieran el objetivo hacia adentro hasta que la impresión N5 se volviera ligeramente borrosa y luego hacia afuera hasta que se aclarara. La amplitud de acomodación se calculó como la inversa del punto cercano de acomodación.

Se midieron el tamaño de la pupila mesópica y el tamaño de la pupila fotópica. La autorrefracción ciclopléjica se realizó utilizando un autorrefractor después del régimen de tropicamida, que consistió en al menos 3 ciclos de colirio. En el primer ciclo, se administraron 2 colirios separados, tropicamida al 1%, en ambos ojos con 5 minutos de diferencia. Se administrarían un segundo y un tercer ciclo de las mismas gotas ciclopléjicas 10 minutos después del ciclo anterior. Si el tamaño de la pupila fuera inferior a 6,0 mm, se administrarían ciclos adicionales de colirio ciclopléjico si fuera necesario para garantizar que las pupilas estén bien dilatadas. Se obtuvieron y promediaron cinco lecturas, todas las cuales debían estar separadas por menos de 0,25 D. El equivalente esférico (SE) se calculó como la potencia esférica más la mitad de la potencia del cilindro. La AL ocular se midió mediante interferometría de coherencia parcial sin contacto y tomografía de coherencia óptica. Se tomaron y promediaron cinco lecturas, con una desviación máxima-mínima de 0,05 mm o menos. Se llevó un diario sobre la medicación del ensayo para cada sujeto. El nivel de cumplimiento de cada sujeto se clasificó según el número medio de uso de atropina por semana según lo informado por los participantes durante los 12 meses. Se consideró que los sujetos con una tasa de cumplimiento del 75 % (es decir, una media de 5,25 días/semana) tenían un buen cumplimiento. A los sujetos también se les ofreció ropa de sol o gafas de sol (que se oscurecen con la exposición a los rayos ultravioleta o la luz solar) si experimentaban deslumbramiento o si sus padres estaban preocupados por la exposición excesiva a la luz, o gafas progresivas (añadir lectura) si experimentaban dificultades con la visión de cerca. A todos los sujetos se les prescribieron gafas con la mejor corrección.

Al inicio, se administraron a los padres cuestionarios validados sobre el tiempo al aire libre y el trabajo cercano. Además, los niños usan un reloj inteligente para el tiempo al aire libre durante 1 semana para evaluar el tiempo al aire libre todos los días en la línea de base, F/U de 6 meses y F/U de 12 meses. Las actividades al aire libre incluyen tiempo dedicado a deportes y ocio, mientras que cerca del trabajo incluye tiempo para hacer las tareas, el teléfono celular, la computadora, los videojuegos y mirar televisión. La refracción de los padres se documenta mediante una medición de la autorrefracción no ciclopléjica, para ambos padres de cada niño al inicio del estudio. En la visita de seguimiento de 12 meses, se administró a todos los sujetos la versión china del Cuestionario de Función Visual del Instituto Nacional del Ojo de 25 ítems para determinar el impacto de los diferentes grupos de tratamiento en la calidad de vida relacionada con la visión.

Se abordan un total de 11 subescalas: salud general, visión general, dolor ocular, visión de cerca, visión de lejos, función social, salud mental, limitaciones de rol, dependencia, visión de colores y visión periférica. Se excluye la conducción.

El resultado primario fue la progresión de la miopía en términos de cambio de EE durante 1 año. La progresión de la miopía en cada ojo se clasificó además como leve (<0,5 D), moderada (0,5-0,99 D) o grave (≥1,0 D). Los resultados secundarios incluyeron el cambio de AL al año. Los parámetros de efectos secundarios incluyeron cambios en la amplitud de la acomodación, los tamaños de las pupilas mesópicas y fotópicas, y la AVVC lejana y la agudeza visual cercana. Todos los parámetros oftálmicos, incluidos SE, AL, acomodación, tamaño de la pupila y agudeza visual, se controlaron desde el inicio.

Durante cada visita, los sujetos y los padres tuvieron una oportunidad abierta de informar cualquier enfermedad médica o evento adverso. También se les preguntó específicamente sobre los síntomas relacionados con la alergia, la visión cercana borrosa, el deslumbramiento o la pérdida visual, y si los sujetos habían estado enfermos u hospitalizados desde la visita anterior. Los eventos adversos (EA) se seguirán, registrarán e informarán en el CRF durante todo el estudio y solo serán relevantes para los signos y síntomas utilizados con gafas o atropina. El investigador evaluará la gravedad (intensidad) de cada EA como leve, moderado o grave, y también clasificará cada EA según su posible relación con la IP (0,05 % de atropina o lentes Stellest) utilizando las categorías de sí o no.

Un evento adverso grave (SAE), un SAE es cualquier evento que cumple cualquiera de los siguientes criterios: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es un anomalía congénita/defecto de nacimiento, es un evento médico importante. El investigador está obligado a responder y cumplir con estrictos cronogramas regulatorios y del IRB asociados con obligaciones de presentación de informes acelerados para eventos de esta naturaleza. Los informes SAE relevantes y la información de seguimiento deben notificarse al patrocinador de inmediato y archivarlos.

Confidencialidad y gestión de datos Toda la información generada en este estudio se considera altamente confidencial y no debe divulgarse a ninguna persona o entidad directamente involucrada en el estudio a menos que se obtenga el consentimiento previo por escrito del patrocinador. Sin embargo, los funcionarios reguladores autorizados, el personal del IRB, el patrocinador y sus representantes autorizados tienen acceso completo a los registros.

Se debe informar a todos los sujetos del estudio y al representante legal que el patrocinador utilizará sus datos personales relacionados con el estudio de acuerdo con la ley local de protección de datos y el Reglamento General de Protección de Datos. El nivel de divulgación también deberá explicarse al interesado y al representante legal, quienes deberán dar su consentimiento para que sus datos sean utilizados tal como se describe en el SCI. Se debe informar al sujeto y al representante legal que los registros médicos pueden ser examinados por auditores u otro personal autorizado designado por el patrocinador, por miembros apropiados del IRB y por inspectores de las autoridades reguladoras.

La identificación de sujetos y CRF se realizará únicamente mediante números únicos de identificación de sujeto. Todos los identificadores personales de acuerdo con las regulaciones aplicables (por ejemplo, número, número de teléfono) deben ser redactados permanentemente por el personal del sitio y reemplazados con el miembro de identificación único del sujeto en todos los registros y datos antes de transferirlos al patrocinador (o persona designada).

Todos los detalles del personal serán tratados de forma confidencial por el investigador y el personal.

Análisis estadístico: Todos los datos se analizaron según el principio de intención de tratar. El cambio de parámetros se definió por la diferencia entre los valores iniciales y los valores de seguimiento correspondientes. Se utilizaron la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher para probar la diferencia grupal en datos categóricos. Se utilizó el análisis de varianza para probar la diferencia grupal de datos continuos. Se utilizó el software SPSS para el análisis de datos. El valor de p <0,05 se consideró estadísticamente significativo.