最佳镜片与低浓度阿托品控制儿童近视

世界范围内，尤其是东亚地区，近视患病率不断上升。 据估计，到 2050 年，全球人口中近视和高度近视的患病率将分别达到 50% 和 10%。 由于存在早发白内障、青光眼、近视性黄斑变性和视网膜脱离等近视相关并发症的风险，这种近视流行病的社会经济负担将大幅增加。 在学校近视中使用近视控制干预措施有助于降低该人群未来生活中近视的严重程度，并有可能降低这些病症的风险。

有多种方法可以控制学校近视加深。 据报道，高浓度阿托品对于控制近视进展非常有效。 然而，伴随的副作用如畏光和近视模糊。 最近的研究表明，与高浓度阿托品相比，低浓度阿托品可以达到相似的防治效果，并且更容易被接受，副作用也小得多。

动物模型研究表明，在视网膜周边（视网膜前面的焦平面）施加近视光学散焦，可以抑制眼睛生长，从而阻止近视加深。 最近，据报道，经过一年的研究，与单光镜片相比，具有近视散焦功能的非球面镜片（Stellest™镜片）可有效减缓近视进展达67%，并延缓眼轴伸长达64%。

本研究的目的是比较Stellest镜片、0.05%阿托品及联合治疗对台湾儿童近视控制的效果。

方法：本研究将在台湾高雄长庚医院进行两年。 双眼近视屈光至少-0.75 D、散光小于-2.5 D的6至12岁儿童被纳入这项开放标签、随机研究。 排除患有眼部疾病（如白内障、先天性视网膜疾病、弱视、斜​​视）、6个月内使用过阿托品或角膜塑形镜或其他光学方法控制近视的患者、对阿托品过敏或全身性疾病（如内分泌失调）的患者。 、心脏和呼吸系统疾病）。 将从父母或监护人以及参与者处获得书面知情同意书。 该研究将发送至长庚纪念医院伦理委员会，并在 ClinicalTrials.gov 注册 登记处，高雄长庚医院（登记号：）。 所有程序均按照赫尔辛基宣言的原则进行。

本研究的 100 名参与者被随机分配接受 Stellest 镜片眼镜 (ST) (N=34)、0.05% 阿托品单光镜片 (ASV) (N=33) 和联合治疗 (STA) (N=33)。 ASV组和STA组每晚双眼滴用0.05%阿托品滴眼液一次。 三个治疗组的性别和年龄是平衡的。 试验药物的预先包装与研究对象的数量和有效期相同。 该批次滴眼液的有效期为2年。

所有受试者均在基线访视时被招募并随机分为 3 个治疗组。 招募男孩和女孩是为了实现性别平衡。 然后按照相同的时间表和相同的检查方案对所有受试者进行随访：自基线访视起 2 周（监测访视）、6 个月和 12 个月。 两周时监测的目的是确定先前研究中在较高浓度阿托品中报告的远视变化（如果有）。

每次就诊时，光学技术人员都会使用 Landolt C 图和训练有素的研究团队工作人员的光学相干断层扫描 (OCT) 来评估远距离最佳矫正视力 (BCVA)。 使用最佳矫正距离眼镜矫正来评估近视力，并在光线充足的条件下将减少的 logMAR 读数图放置在 40 厘米处。 使用皇家空军 (RAF) 近点规则（英国埃塞克斯郡哈洛）和最佳远距离眼镜矫正来测量近点调节。

参与者被要求将目标向内移动，直到 N5 打印变得稍微模糊，然后向外移动，直到它变得清晰。 调节幅度计算为调节近点的倒数。

测量近视瞳孔大小和明视瞳孔大小。 托吡卡胺治疗方案包括至少 3 个周期的滴眼液后，使用自动验光仪进行散瞳验光。 在第一个周期，双眼分别滴入 2 滴 1% 托吡卡胺滴眼液，间隔 5 分钟。 在上一周期后 10 分钟进行第二和第三周期相同的睫状肌麻痹滴剂。 如果瞳孔尺寸小于 6.0 毫米，如有必要，将进一步使用睫状肌麻痹眼药水以确保瞳孔充分散大。 获得五个读数并取平均值，所有读数的间隔必须小于 0.25 D。 当量球面 (SE) 计算为球面光焦度加上柱面光焦度的一半。 通过非接触式部分相干干涉测量法和光学相干断层扫描技术测量眼部 AL。 采集五个读数并取平均值，最大最小偏差为 0.05 毫米或更小。 为每个受试者保留一份有关试验药物的日记。 每个受试者的依从性水平根据参与者在 12 个月内报告的每周使用阿托品的平均次数进行分类。 依从率为 75%（即平均 5.25 天/周）的受试者被认为具有良好的依从性。 如果受试者遇到眩光或者如果他们的父母担心过度暴露在光线下，则还向受试者提供太阳镜或太阳镜（在暴露于紫外线或阳光下颜色会变深），或者如果他们近视力有困难，则提供渐进眼镜（阅读补充）。 所有受试者均佩戴最佳矫正眼镜。

在基线时，向家长发放了有关户外时间和近距离工作的经过验证的问卷。 此外，孩子们佩戴户外时间智能手表1周，以评估基线、6个月F/U和12个月F/U中每天的户外时间。 户外活动包括运动和休闲时间，近距离工作包括做作业、玩手机、玩电脑、玩电子游戏和看电视的时间。 通过非散瞳验光测量来记录每个孩子父母双方在基线时的父母屈光情况。 在12个月的随访中，对所有受试者进行了中文版25项国家眼科研究所视功能调查问卷，以确定不同治疗组对视力相关生活质量的影响。

总共涉及 11 个分量表：一般健康、一般视力、眼痛、近视力、远视力、社会功能、心理健康、角色限制、依赖性、色觉和周边视力。 驾驶除外。

主要结局是一年内 SE 变化的近视进展。 每只眼睛的近视进展进一步分为轻度（<0.5 D）、中度（0.5-0.99 D）或重度（≥1.0 D）。 次要结果包括 1 年时 AL 的变化。 副作用参数包括调节幅度、中视和明视瞳孔大小以及远视力和近视力的变化。 所有眼科参数，包括 SE、AL、调节、瞳孔大小和视力，均从基线进行监测。

在每次访问期间，受试者和家长都有机会报告任何医疗疾病或不良事件。 他们还特别询问了与过敏、近视力模糊、眩光或视力丧失相关的症状，以及自上次访问以来受试者是否生病或住院。 在整个研究过程中，不良事件 (AE) 将在 CRF 中进行跟踪、记录和报告，并且仅与使用眼镜或阿托品的体征和症状相关。 研究人员将评估每个 AE 的严重程度（强度）为轻度、中度或重度，并且还将使用“是”或“否”类别根据其与 IP 的潜在关系（0.05% 阿托品或 Stellest 镜片）对每个 AE 进行分类。

严重不良事件 (SAE)，SAE 是指满足以下任何标准的任何事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是一种严重不良事件。先天性异常/出生缺陷是重要的医疗事件。 研究者有义务做出回应并满足与此类性质事件的快速报告义务相关的严格监管和 IRB 时间表。 相关SAE报告和后续信息应立即通知申办者并归档。

保密和数据管理 本研究中生成的所有信息均被视为高度机密，除非事先获得申办者的书面同意，否则不得向直接参与本研究的任何个人或实体披露。 然而，授权监管官员、IRB 人员、赞助商及其授权代表可以完全访问记录。

必须告知所有研究受试者和法定代表人，他们的个人研究相关数据将由申办者根据当地数据保护法和通用数据保护条例使用。 还必须向主体和法律代表解释披露程度，他们需要同意按照 ICF 中的规定使用其数据。 必须告知受试者和法定代表人，病历可能会由申办者指定的审核员或其他授权人员、适当的 IRB 成员以及监管机构的检查员进行检查。

受试者和 CRF 的识别应仅通过唯一的受试者识别号进行。 根据适用法规，所有个人标识符（例如号码、电话号码）必须由现场人员永久编辑，并在传输给申办者（或指定人员）之前替换为所有记录和数据中受试者的唯一识别成员。

所有人员详细信息将被调查员和工作人员视为机密。

统计分析：所有数据均根据意向治疗原则进行分析。 参数的变化由基线和相应的后续值之间的差异定义。 采用卡方检验和Fisher精确检验检验分类数据的组间差异。 方差分析用于检验连续数据的组间差异。 SPSS软件用于数据分析。 P值<0.05被认为具有统计学意义。