Meest geavanceerde lenzen en beheersing van atropinebijziendheid met lage concentratie bij kinderen

De prevalentie van bijziendheid is in de wereld toegenomen, vooral in Oost-Azië. De prevalentie van bijziendheid en hoge bijziendheid wordt geschat op respectievelijk 50% en 10% van de wereldbevolking in 2050. De sociaal-economische last van deze bijziendheidsepidemie zal aanzienlijk toenemen vanwege het risico op aan bijziendheid gerelateerde complicaties, zoals het vroegtijdig optreden van cataract, glaucoom, bijziende maculaire degeneratie en netvliesloslating. Het gebruik van bijziendheidscontrole-interventies bij bijziendheid op school kan de ernst van de bijziendheid in de verdere levensloop van deze populatie helpen verminderen, waardoor het risico op deze pathologieën mogelijk wordt verminderd.

Er zijn verschillende manieren om de progressie van bijziendheid op school onder controle te houden. Van hoge concentraties atropine is gemeld dat ze zeer effectief zijn bij het onder controle houden van de progressie van bijziendheid. Wel de daarmee gepaard gaande bijwerkingen zoals fotofobie en bijna wazig zien. Recent onderzoek toont aan dat atropine met een lage concentratie een vergelijkbaar controle-effect kan bereiken en acceptabeler is met veel minimale bijwerkingen vergeleken met een hoge concentratie atropine.

Onderzoek in diermodellen heeft aangetoond dat opgelegde bijziende optische defocus in het perifere netvlies, het brandvlak vóór het netvlies, een remmend effect heeft op de ooggroei om de progressie van bijziendheid te stoppen. Onlangs is in een onderzoek van 1 jaar gemeld dat brillenglazen met asferische lensjes met bijziende defocus (Stellest™-lenzen) de progressie van de bijziendheid effectief vertragen tot 67% en de axiale verlenging vertragen tot 64%, vergeleken met enkelvoudige lenzen.

Het doel van deze studie is om het effect van de Stellest-lenzen, 0,05% atropine en een gecombineerde behandeling voor de beheersing van bijziendheid bij Taiwanese kinderen te vergelijken.

Methode: Deze studie zal twee jaar lang worden uitgevoerd in het Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. Kinderen van 6 tot 12 jaar oud met een bijziende refractie van ten minste -0,75 D in beide ogen en een astigmatisme van minder dan -2,5 D, werden opgenomen in dit open-label, gerandomiseerde onderzoek. Uitgesloten waren mensen met oogziekten (bijv. cataract, congenitale netvliesaandoeningen, amblyopie en strabismus), eerder gebruik van atropine, of orthokeratologische lenzen of andere optische methoden voor het onder controle houden van bijziendheid binnen 6 maanden, allergie voor atropine, of systemische ziekten (bijv. endocriene ziekten). hart- en ademhalingsziekten). Er zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van ouders of voogden en de deelnemers. Het onderzoek zal naar de Ethische Commissie van het Chang Gung Memorial Hospital worden gestuurd en zal worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov Register, het Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (registratienr.). Alle procedures worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki.

100 deelnemers aan dit onderzoek werden gerandomiseerd naar een bril met Stellest-lenzen (ST) (N=34), 0,05% atropine met enkelvoudige lenzen (ASV) (N=33) en een gecombineerde behandeling (STA) (N=33). 0,05% atropine oogdruppels worden eenmaal per nacht in beide ogen gedruppeld in de ASV- en STA-groep. Het geslacht en de leeftijd zijn evenwichtig verdeeld over de 3 behandelarmen. De proefmedicijnen waren identiek voorverpakt met het aantal proefpersonen en de vervaldatum. De houdbaarheid van de batch oogdruppels was 2 jaar.

Alle proefpersonen worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar 3 behandelingsgroepen tijdens het basisbezoek. Jongens en meisjes worden gerekruteerd met het oog op een evenwichtige genderverdeling. Alle proefpersonen worden vervolgens volgens hetzelfde schema gevolgd met hetzelfde onderzoeksprotocol: 2 weken (monitorbezoek), 6 maanden en 12 maanden vanaf het basisbezoek. Het doel van het controlebezoek na 2 weken was het vaststellen van de eventueel aanwezige hyperopische verschuiving die in eerdere onderzoeken is gerapporteerd bij een hogere concentratie atropine.

Bij elk bezoek werd de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) op afstand beoordeeld door een optiektechnicus met behulp van de Landolt C-kaart en optische coherentietomografie (OCT) door goed opgeleid personeel van het onderzoeksteam. De gezichtsscherpte van dichtbij werd beoordeeld met behulp van de best gecorrigeerde brilcorrectie op afstand met een verminderde logMAR-leeskaart geplaatst op 40 cm onder goed verlichte omstandigheden. Het nabije accommodatiepunt werd gemeten met behulp van een Near Point-regel van de Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, VK) met de best gecorrigeerde afstandsbrilcorrectie.

Deelnemers kregen de opdracht om het doel naar binnen te bewegen totdat de N5-afdruk enigszins wazig werd en vervolgens naar buiten totdat deze net duidelijk werd. De accommodatie-amplitude werd berekend als het omgekeerde van het dichtstbijzijnde accommodatiepunt.

De mesopische pupilgrootte en de fotopische pupilgrootte werden gemeten. Cycloplegische autorefractie werd uitgevoerd met behulp van een autorefractor na het tropicamide-regime, dat bestond uit ten minste 3 cycli oogdruppels. Bij de eerste cyclus werden 2 afzonderlijke oogdruppels, tropicamide 1%, met een tussenpoos van 5 minuten aan beide ogen toegediend. Een tweede en derde cyclus van dezelfde cycloplegische druppels zouden 10 minuten na de vorige cyclus worden toegediend. Als de pupilgrootte kleiner was dan 6,0 mm, zouden indien nodig verdere cycli cycloplegische oogdruppels worden toegediend om ervoor te zorgen dat de pupillen goed verwijd zijn. Er werden vijf metingen verkregen en gemiddeld, die allemaal minder dan 0,25 D uit elkaar moesten liggen. Het sferische equivalent (SE) werd berekend als sferisch vermogen plus de helft van het cilindervermogen. Oculaire AL werd gemeten met behulp van contactloze partiële coherentie-interferometrie en optische coherentietomografie. Er werden vijf metingen gedaan, met een maximale-minimale afwijking van 0,05 mm of minder, en het gemiddelde werd genomen. Voor elke proefpersoon werd een dagboek bijgehouden over de proefmedicatie. Het nalevingsniveau van elke proefpersoon werd geclassificeerd op basis van het gemiddelde aantal mensen dat atropine per week gebruikte, zoals gerapporteerd door de deelnemers gedurende de twaalf maanden. Proefpersonen met een nalevingspercentage van 75% (d.w.z. een gemiddelde van 5,25 dagen/week) werden geacht een goede naleving te hebben. De proefpersonen kregen ook een zonnebril of zonnebril aangeboden (die donkerder wordt bij blootstelling aan ultraviolet of zonlicht) als ze verblinding ervoeren of als hun ouders zich zorgen maakten over overmatige blootstelling aan licht, of een progressieve bril (leestoevoeging) als ze problemen ondervonden met dichtbij zien. Alle proefpersonen kregen voorgeschreven met de best gecorrigeerde bril.

Bij aanvang werden gevalideerde vragenlijsten over de tijd buiten en dichtbij het werk aan de ouders afgenomen. Daarnaast dragen kinderen gedurende 1 week een smartwatch voor buitengebruik om de buitentijd elke dag te evalueren in de basislijn, 6 maanden F/U en 12 maanden F/U. Buitenactiviteiten omvatten de tijd die wordt besteed aan sport en vrije tijd, terwijl naast het werk ook tijd wordt besteed aan huiswerk, mobiele telefoon, computer, videogames en tv kijken. De ouderlijke refractie wordt gedocumenteerd door middel van niet-cycloplegische autorefractiemetingen, voor beide ouders van elk kind bij aanvang. Tijdens het 12 maanden durende vervolgbezoek werd aan alle proefpersonen de Chinese versie van de 25 items tellende National Eye Institute Visual Function Questionnaire afgenomen om de impact van verschillende behandelingsgroepen op de zichtgerelateerde kwaliteit van leven te bepalen.

Er worden in totaal 11 subschalen behandeld: algemene gezondheid, algemeen zicht, oogpijn, zicht dichtbij, zicht op afstand, sociaal functioneren, geestelijke gezondheid, rolbeperkingen, afhankelijkheid, kleurenzien en perifeer zicht. Autorijden is uitgesloten.

De primaire uitkomstmaat was de progressie van myopie in termen van SE-verandering over een periode van één jaar. De progressie van de bijziendheid in elk oog werd verder gecategoriseerd als mild (<0,5 D), matig (0,5-0,99 D) of ernstig (≥1,0 D). De secundaire uitkomsten omvatten AL-verandering na 1 jaar. Bijwerkingsparameters omvatten veranderingen in accommodatie-amplitude, mesopische en fotopische pupilgroottes, en BCVA op afstand en gezichtsscherpte dichtbij. Alle oftalmische parameters, waaronder SE, AL, accommodatie, pupilgrootte en gezichtsscherpte, werden vanaf de basislijn gevolgd.

Tijdens elk bezoek kregen proefpersonen en ouders een open gelegenheid om medische ziekten of bijwerkingen te melden. Ze werden ook specifiek gevraagd naar symptomen die verband hielden met allergie, wazig zicht van dichtbij, verblinding of verlies van gezichtsvermogen, en of de proefpersonen sinds het vorige bezoek ziek waren geweest of in het ziekenhuis waren opgenomen. Bijwerkingen (AE's) worden gedurende het gehele onderzoek gevolgd, geregistreerd en gerapporteerd in het CRF en zijn alleen relevant voor tekenen en symptomen die verband houden met bril- of atropinegebruik. De onderzoeker zal de ernst (intensiteit) van elke bijwerking beoordelen als mild, matig of ernstig, en zal elke bijwerking ook categoriseren op basis van zijn potentiële relatie met IP (0,05% atropine of Stellest-lenzen) met behulp van de categorieën ja of nee.

Een ernstige ongewenste voorval (SAE), een SAE is elke gebeurtenis die aan een van de volgende criteria voldoet: resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is een belangrijke medische gebeurtenis. De onderzoeker is verplicht te reageren en te voldoen aan strikte wettelijke en IRB-tijdlijnen die verband houden met versnelde rapportageverplichtingen voor dit soort gebeurtenissen. Relevante SAE-rapportage en vervolginformatie moet de sponsor onmiddellijk op de hoogte stellen en deze indienen.

Vertrouwelijkheid en gegevensbeheer Alle informatie die in dit onderzoek wordt gegenereerd, wordt als zeer vertrouwelijk beschouwd en mag niet worden bekendgemaakt aan een persoon of entiteit die direct bij het onderzoek betrokken is, tenzij voorafgaande schriftelijke toestemming is verkregen van de sponsor. Geautoriseerde regelgevende functionarissen, IRB-personeel, de sponsor en zijn bevoegde vertegenwoordigers krijgen echter volledige toegang tot de gegevens.

Alle proefpersonen en wettelijke vertegenwoordigers moeten ervan op de hoogte worden gesteld dat hun persoonlijke studiegerelateerde gegevens door de sponsor zullen worden gebruikt in overeenstemming met de lokale wetgeving inzake gegevensbescherming en de Algemene Verordening Gegevensbescherming. Het niveau van openbaarmaking moet ook worden uitgelegd aan de betrokkene en de wettelijke vertegenwoordiger, die toestemming moeten geven voor het gebruik van hun gegevens zoals beschreven in de ICF. De proefpersoon en wettelijke vertegenwoordiger moeten ervan op de hoogte worden gesteld dat medische dossiers kunnen worden onderzocht door auditors of ander bevoegd personeel dat is aangesteld door de sponsor, door daartoe aangewezen IRB-leden en door inspecteurs van regelgevende instanties.

Identificatie van proefpersonen en CRF's vindt uitsluitend plaats aan de hand van unieke proefpersoonidentificatienummers. Alle persoonlijke identificatiegegevens volgens de toepasselijke regelgeving (bijv. nummer, telefoonnummer) moeten permanent worden geredigeerd door het locatiepersoneel en vervangen door het unieke identificatielid van de proefpersoon in alle records en gegevens voordat deze worden overgedragen aan de sponsor (of aangewezen persoon).

Alle personeelsgegevens worden door de onderzoeker en het personeel vertrouwelijk behandeld.

Statistische analyse: Alle gegevens werden geanalyseerd op basis van het ‘intention-to-treat’-principe. Verandering van parameters werd gedefinieerd door het verschil tussen de uitgangswaarde en de overeenkomstige vervolgwaarden. Chi-kwadraattest en Fisher-exacttest werden gebruikt om het groepsverschil in categorische gegevens te testen. Variantieanalyse werd gebruikt om het groepsverschil van continue gegevens te testen. Voor de data-analyse werd SPSS-software gebruikt. P-waarde <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.