Lenti Stellest e controllo della miopia con atropina a bassa concentrazione tra i bambini

La prevalenza della miopia è in aumento nel mondo, soprattutto nell’Asia orientale. Si stima che la prevalenza della miopia e della miopia elevata raggiungerà rispettivamente il 50% e il 10% della popolazione mondiale nel 2050. Il peso economico e sociale di questa epidemia di miopia aumenterà sostanzialmente, a causa del rischio di complicazioni legate alla miopia, come l’insorgenza precoce di cataratta, glaucoma, degenerazione maculare miopica e distacco della retina. L’uso di interventi di controllo della miopia nella miopia scolastica può aiutare a ridurre la gravità della miopia nella vita futura di questa popolazione con una potenziale riduzione del rischio di queste patologie.

Esistono diversi modi per controllare la progressione della miopia scolastica. Alte concentrazioni di atropina sono state segnalate altamente efficaci nel controllo della progressione della miopia. Tuttavia si accompagnano effetti collaterali come fotofobia e visione quasi offuscata. Ricerche recenti mostrano che l'atropina a bassa concentrazione può ottenere un effetto di controllo simile e più accettabile con effetti collaterali minimi rispetto all'atropina ad alta concentrazione.

La ricerca su modelli animali ha dimostrato che la sfocatura ottica miopica imposta nella retina periferica, il piano focale davanti alla retina, ha un effetto inibitorio sulla crescita dell'occhio per arrestare la progressione della miopia. Recentemente, è stato riportato che le lenti per occhiali con lenti asferiche con defocus miopico (lenti Stellest™) rallentano efficacemente la progressione della miopia raggiungendo il 67% e ritardano l'allungamento assiale raggiungendo il 64% rispetto alle lenti monofocali in uno studio di 1 anno.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'effetto delle lenti Stellest, dell'atropina allo 0,05% e del trattamento combinato per il controllo della miopia nei bambini taiwanesi.

Metodo: Questo studio sarà condotto per 2 anni presso il Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. In questo studio randomizzato in aperto sono stati arruolati bambini di età compresa tra 6 e 12 anni con rifrazione miopica di almeno -0,75 D in entrambi gli occhi e astigmatismo inferiore a -2,5 D. Sono stati esclusi i soggetti con malattie oculari (ad es. cataratta, malattie congenite della retina, ambliopia e strabismo), precedente uso di atropina o lenti per ortocheratologia o altri metodi ottici per il controllo della miopia entro 6 mesi, allergia all'atropina o malattie sistemiche (ad es. , malattie cardiache e respiratorie). Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai genitori o tutori e dai partecipanti. Lo studio verrà inviato al Comitato Etico del Chang Gung Memorial Hospital e sarà registrato su ClinicalTrials.gov Registro, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (numero di registrazione:). Tutte le procedure sono condotte secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki.

100 partecipanti a questo studio sono stati randomizzati a ricevere occhiali con lenti Stellest (ST) (N=34), atropina allo 0,05% con lenti monofocali (ASV) (N=33) e trattamento combinato (STA) (N=33). Un collirio di atropina allo 0,05% viene somministrato una volta ogni notte in entrambi gli occhi nei gruppi ASV e STA. Il sesso e l’età sono bilanciati nei 3 bracci di trattamento. I farmaci dello studio erano preconfezionati in modo identico al numero di soggetti dello studio e alla data di scadenza. La durata di scadenza del lotto di colliri era di 2 anni.

Tutti i soggetti vengono reclutati e randomizzati in 3 gruppi di trattamento alla visita basale. Ragazzi e ragazze vengono reclutati per avere un equilibrio di genere. Tutti i soggetti vengono quindi seguiti secondo lo stesso programma e con lo stesso protocollo di esame: a 2 settimane (visita di monitoraggio), a 6 mesi e a 12 mesi dalla visita di base. Lo scopo della visita di monitoraggio a 2 settimane era quello di determinare l'eventuale spostamento ipermetropico che è stato riportato in una concentrazione più elevata di atropina negli studi precedenti.

Ad ogni visita, l'acuità visiva a distanza meglio corretta (BCVA) è stata valutata da un tecnico ottico utilizzando la tabella Landolt C e la tomografia a coerenza ottica (OCT) da parte di uno staff ben addestrato del team di studio. L'acuità visiva da vicino è stata valutata utilizzando la correzione degli occhiali da distanza con la migliore correzione con un diagramma di lettura logMAR ridotto posizionato a 40 cm in condizioni ben illuminate. Il punto vicino di accomodamento è stato misurato utilizzando una regola del punto vicino della Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, Regno Unito) con la migliore correzione per distanza tramite occhiali.

Ai partecipanti è stato chiesto di spostare il bersaglio verso l'interno finché la stampa N5 non diventava leggermente sfocata e poi verso l'esterno finché non diventava appena chiara. L'ampiezza dell'accomodamento è stata calcolata come l'inverso del punto vicino di accomodamento.

Sono state misurate le dimensioni della pupilla mesopica e la dimensione della pupilla fotopica. L'autorefrazione cicloplegica è stata eseguita utilizzando un autorefrattore dopo il regime di tropicamide, che consisteva in almeno 3 cicli di colliri. Al primo ciclo, sono stati somministrati in entrambi gli occhi 2 colliri separati, tropicamide 1%, a distanza di 5 minuti l'uno dall'altro. Un 2° e un 3° ciclo delle stesse gocce per cicloplegici verrebbero somministrati 10 minuti dopo il ciclo precedente. Se la dimensione della pupilla fosse inferiore a 6,0 mm, se necessario verranno somministrati ulteriori cicli di colliri cicloplegici per garantire che le pupille siano ben dilatate. Sono state ottenute cinque letture, che dovevano essere tutte distanti meno di 0,25 D, e ne è stata calcolata la media. L'equivalente sferico (SE) è stato calcolato come potenza sferica più metà della potenza del cilindro. L'AL oculare è stato misurato mediante interferometria a coerenza parziale senza contatto e tomografia a coerenza ottica. Sono state effettuate cinque letture, con una deviazione massima-minima di 0,05 mm o inferiore, e ne è stata calcolata la media. Per ciascun soggetto è stato tenuto un diario relativo ai farmaci in studio. Il livello di compliance di ciascun soggetto è stato classificato in base al numero medio di utilizzo di atropina a settimana riportato dai partecipanti nel corso dei 12 mesi. I soggetti con un tasso di compliance del 75% (ovvero una media di 5,25 giorni/settimana) sono stati considerati con una buona compliance. Ai soggetti venivano anche offerti occhiali da sole o da sole (che si scuriscono con l'esposizione ai raggi ultravioletti o alla luce solare) se sperimentavano abbagliamento o se i loro genitori erano preoccupati per un'eccessiva esposizione alla luce, o occhiali progressivi (aggiunta da lettura) se avevano difficoltà con la visione da vicino. A tutti i soggetti sono stati prescritti gli occhiali con la migliore correzione.

Inizialmente sono stati somministrati ai genitori questionari validati sul tempo trascorso all’aria aperta e vicino al lavoro. Inoltre, i bambini indossano uno smartwatch per il tempo all'aria aperta per 1 settimana per valutare il tempo all'aria aperta ogni giorno nella linea di base, F/U a 6 mesi e F/U a 12 mesi. Le attività all'aperto includono il tempo dedicato allo sport e al tempo libero, mentre le attività vicine al lavoro includono il tempo dedicato ai compiti, al cellulare, al computer, ai videogiochi e guardando la TV. La rifrazione dei genitori è documentata mediante misurazione dell'autorefrazione non cicloplegica, per entrambi i genitori di ciascun bambino al basale. Alla visita di follow-up a 12 mesi, a tutti i soggetti è stata somministrata la versione cinese del questionario sulla funzione visiva del National Eye Institute composto da 25 elementi per determinare l'impatto dei diversi gruppi di trattamento sulla qualità della vita correlata alla vista.

Vengono affrontate un totale di 11 sottoscale: salute generale, visione generale, dolore oculare, visione da vicino, visione da lontano, funzione sociale, salute mentale, limitazioni di ruolo, dipendenza, visione dei colori e visione periferica. La guida è esclusa.

L'esito primario era la progressione della miopia in termini di variazione dell'ES nell'arco di 1 anno. La progressione della miopia in ciascun occhio è stata ulteriormente classificata come lieve (<0,5 D), moderata (0,5-0,99 D) o grave (≥1,0 D). Gli esiti secondari includevano il cambiamento dell’AL a 1 anno. I parametri degli effetti collaterali includevano cambiamenti nell'ampiezza dell'accomodazione, dimensioni della pupilla mesopica e fotopica, BCVA a distanza e acuità visiva da vicino. Tutti i parametri oftalmici, inclusi SE, AL, accomodazione, dimensione della pupilla e acuità visiva, sono stati monitorati dal basale.

Durante ogni visita, ai soggetti e ai genitori è stata data un'opportunità illimitata di segnalare eventuali malattie mediche o eventi avversi. Sono stati inoltre interrogati specificamente sui sintomi legati all'allergia, alla visione offuscata da vicino, all'abbagliamento o alla perdita della vista e se i soggetti fossero stati malati o ricoverati in ospedale dalla visita precedente. Gli eventi avversi (EA) saranno seguiti, registrati e riportati nella CRF durante l'intero studio e saranno rilevanti solo per i segni e i sintomi dell'uso di occhiali o atropina. Lo sperimentatore valuterà la gravità (intensità) di ciascun evento avverso come lieve, moderato o grave e classificherà inoltre ciascun evento avverso in base alla sua potenziale relazione con l'IP (atropina allo 0,05% o lenti Stellest) utilizzando le categorie sì o no.

Un evento avverso grave (SAE), un SAE è qualsiasi evento che soddisfi uno dei seguenti criteri: provochi la morte, metta in pericolo la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un evento avverso grave anomalia congenita/difetto congenito è un evento medico importante. L'investigatore è obbligato a rispondere e rispettare rigorose tempistiche normative e IRB associate a obblighi di segnalazione accelerata per eventi di questa natura. Le segnalazioni SAE pertinenti e le informazioni di follow-up devono essere immediatamente comunicate allo sponsor e archiviate.

Riservatezza e gestione dei dati Tutte le informazioni generate in questo studio sono considerate altamente riservate e non devono essere divulgate a nessuna persona o entità direttamente coinvolta nello studio senza il previo consenso scritto dello sponsor. Tuttavia, ai funzionari regolatori autorizzati, al personale IRB, allo sponsor e ai suoi rappresentanti autorizzati è consentito pieno accesso ai registri.

Tutti i soggetti dello studio e il rappresentante legale devono essere informati che i loro dati personali relativi allo studio saranno utilizzati dallo sponsor in conformità con la legge locale sulla protezione dei dati e il Regolamento generale sulla protezione dei dati. Il livello di divulgazione dovrà essere spiegato anche al soggetto e al legale rappresentante, ai quali sarà richiesto di prestare il consenso affinché i propri dati vengano utilizzati come descritto nell'ICF. Il soggetto e il rappresentante legale devono essere informati che le cartelle cliniche possono essere esaminate da revisori o altro personale autorizzato nominato dallo sponsor, da membri IRB appropriati e da ispettori delle autorità di regolamentazione.

L'identificazione dei soggetti e delle CRF deve avvenire esclusivamente tramite numeri identificativi univoci del soggetto. Tutti gli identificatori personali secondo le normative applicabili (ad esempio, numero, numero di telefono) devono essere cancellati in modo permanente dal personale del sito e sostituiti con l'identificativo univoco del soggetto in tutti i record e dati prima del trasferimento allo sponsor (o designato).

Tutti i dettagli del personale saranno trattati in modo confidenziale dall'investigatore e dal personale.

Analisi statistica: tutti i dati sono stati analizzati in base al principio dell'intenzione di trattare. La modifica dei parametri è stata definita dalla differenza tra il basale e i corrispondenti valori di follow-up. Il test chi quadrato e il test esatto di Fisher sono stati utilizzati per testare la differenza di gruppo nei dati categorici. L'analisi della varianza è stata utilizzata per testare la differenza di gruppo dei dati continui. Per l’analisi dei dati è stato utilizzato il software SPSS. Il valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.