Stellest-linser og lav-koncentration atropin nærsynethed kontrol blandt børn

Forekomsten af ​​nærsynethed har været stigende i verden, især i Østasien. Forekomsten af ​​nærsynethed og høj nærsynethed anslås at være op til henholdsvis 50 % og 10 % af den globale befolkning i 2050. Den samfundsøkonomiske byrde af denne nærsynethedsepidemi vil stige betydeligt på grund af risikoen for nærsynethed-relaterede komplikationer, såsom tidlig indtræden af ​​grå stær, glaukom, myopisk makuladegeneration og nethindeløsning. Brugen af ​​myopikontrolinterventioner i skolenærsynethed kan hjælpe med at reducere sværhedsgraden af ​​nærsynethed i det videre liv for denne befolkning med potentiel reduktion af risikoen for disse patologier.

Der er flere måder at kontrollere progression af skolenærsynethed på. Høje koncentrationer af atropin er blevet rapporteret meget effektive til kontrol af myopiprogressionen. Men de ledsagede bivirkninger såsom fotofobi og næsten sløret syn. Nyere forskning viser, at lavkoncentration atropin kan opnå lignende kontroleffekt og mere acceptabel med meget minimal bivirkning sammenlignet med høj koncentration af atropin.

Forskning i dyremodeller har vist, at pålagt myopisk optisk defokusering i perifer nethinde, fokalplanet foran nethinden, har en hæmmende effekt på øjenvækst for at stoppe myopiprogression. For nylig er det blevet rapporteret, at brilleglas med asfæriske linser med myopisk defokusering (Stellest™-linser) effektivt bremser progressionen af ​​nærsynethed og når 67 % og retard aksial forlængelse til 64 % sammenlignet med linser med enkeltsyn i 1 års undersøgelse.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​Stellest-linserne, 0,05% atropin og kombineret behandling for nærsynethedskontrol hos taiwanesiske børn.

Metode: Denne undersøgelse vil blive udført 2 år på Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. Børn i alderen 6 til 12 år med myopisk refraktion på mindst -0,75 D i begge øjne, astigmatisme på mindre end -2,5 D, blev inkluderet i denne åbne, randomiserede undersøgelse. Udelukket var dem med øjensygdomme (f.eks. katarakt, medfødte nethindesygdomme, amblyopi og skelning), tidligere brug af atropin eller ortokeratologisk linse eller andre optiske metoder til kontrol af nærsynethed inden for 6 måneder, allergi over for atropin eller systemiske sygdomme (f.eks. endokrine sygdomme) hjerte- og luftvejssygdomme). Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værger og deltagerne. Undersøgelsen vil blive sendt til den etiske komité på Chang Gung Memorial Hospital og vil blive registreret hos ClinicalTrials.gov Registry, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (registreringsnr:). Alle procedurer udføres i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

100 deltagere i denne undersøgelse blev randomiseret til at modtage Stellest brilleglas (ST) (N=34), 0,05 % atropin med enkeltsynslinser (ASV) (N=33) og kombineret behandling (STA) (N=33). 0,05 % atropin øjendråber dryppes én gang om natten i begge øjne i ASV- og STA-gruppen. Køn og alder er afbalanceret på tværs af de 3 behandlingsarme. Forsøgsmedicinen var færdigpakket identisk med antallet af forsøgspersoner og udløbsdatoen. Udløbsvarighed for partiet øjendråber var 2 år.

Alle forsøgspersoner rekrutteres og randomiseres til 3 behandlingsgrupper ved baseline besøget. Drenge og piger rekrutteres for at have balance i køn. Alle forsøgspersoner følges derefter op efter samme skema med samme undersøgelsesprotokol: 2 uger (monitorbesøg), 6 måneder og 12 måneder fra baselinebesøget. Formålet med monitorbesøget efter 2 uger var at bestemme den hyperopiske ændring, hvis nogen, der er blevet rapporteret i en højere koncentration af atropin i de tidligere undersøgelser.

Ved hvert besøg blev den bedst korrigerede fjernsynsstyrke (BCVA) vurderet af en optisk tekniker ved hjælp af Landolt C-diagrammet og Optical Coherence Tomography (OCT) af veluddannede personale fra et studieteam. Nærsynsstyrken blev vurderet ved brug af bedst korrigerede afstandsbrillekorrektion med et reduceret logMAR-læsediagram placeret ved 40 cm under godt oplyste forhold. Det nærmeste sted for indkvartering blev målt ved hjælp af en Royal Air Force (RAF) nærpunktsregel (Harlow, Essex, UK) med bedst korrigerede afstandsbrillekorrektion.

Deltagerne blev bedt om at flytte målet indad, indtil N5-printet blev lidt sløret og derefter udad, indtil det lige blev klart. Accommodation amplitude blev beregnet som den inverse af det nære akkommodationspunkt.

Mesopisk pupilstørrelse og fotopisk pupilstørrelse blev målt. Cykloplegisk autorefraktion blev udført under anvendelse af en autorefraktor efter tropicamid-kuren, som bestod af mindst 3 cyklusser af øjendråber. Ved den første cyklus blev 2 separate øjendråber, tropicamid 1 %, administreret til begge øjne med 5 minutters mellemrum. En 2. og 3. cyklus af de samme cykloplegiske dråber ville blive administreret 10 minutter efter den foregående cyklus. Hvis pupilstørrelsen var mindre end 6,0 ​​mm, vil yderligere cyklusser af cykloplegiske øjendråber blive administreret, hvis det er nødvendigt for at sikre, at pupillerne er godt udvidet. Fem aflæsninger, som alle skulle være mindre end 0,25 D fra hinanden, blev opnået og gennemsnittet beregnet. Sfærisk ækvivalent (SE) blev beregnet som sfærisk effekt plus halvdelen af ​​cylindereffekten. Okulær AL blev målt ved ikke-kontakt partiel kohærens interferometri og optisk kohærenstomografi. Fem aflæsninger, med en maksimal-minimum afvigelse på 0,05 mm eller mindre, blev taget og gennemsnittet. Der blev ført en dagbog over forsøgsmedicinen for hvert forsøgsperson. Overholdelsesniveauet for hvert individ blev klassificeret i henhold til det gennemsnitlige antal af brug af atropin pr. uge som rapporteret af deltagerne over de 12 måneder. Forsøgspersoner med 75 % compliancerate (dvs. et gennemsnit på 5,25 dage/uge) blev anset for at have god compliance. Forsøgspersonerne blev også tilbudt soltøj eller solbriller eller (som bliver mørkere ved eksponering for ultraviolet eller sollys), hvis de oplevede blænding, eller hvis deres forældre var bekymrede for overdreven lyseksponering, eller progressive briller (tilføj til læsning), hvis de havde problemer med nærsyn. Alle forsøgspersoner blev ordineret med bedst korrigerede briller.

Ved baseline blev validerede spørgeskemaer om udendørstid og nær arbejde administreret til forældre. Derudover bærer børn udendørstidssmartwatch i 1 uge for at evaluere udendørstiden hver dag i baseline, 6-måneders F/U og 12-måneders F/U. Udendørsaktiviteter omfatter tid brugt på sport og fritid, hvorimod nærarbejde inkluderede tid på lektier, mobiltelefon, computer, videospil og at se tv. Forældres refraktion dokumenteres ved ikke-cykloplegisk autorefraktionsmåling for begge forældre til hvert barn ved baseline. Ved det 12-måneders opfølgningsbesøg blev den kinesiske version af 25-Item National Eye Institute Visual Function Questionnaire administreret til alle forsøgspersoner for at bestemme virkningen af ​​forskellige behandlingsgrupper på den synsrelaterede livskvalitet.

I alt 11 underskalaer behandles: generel sundhed, generelt syn, øjensmerter, nærsyn, afstandssyn, social funktion, mental sundhed, rollebegrænsninger, afhængighed, farvesyn og perifert syn. Kørsel er udelukket.

Det primære resultat var progression af nærsynethed i form af SE-ændring over 1 år. Myopiprogression i hvert øje blev yderligere kategoriseret som mild (<0,5 D), moderat (0,5-0,99 D) eller svær (≥1,0 D). De sekundære resultater inkluderede AL-ændring efter 1 år. Bivirkningsparametre inkluderede ændringer i akkommodationsamplitude, mesopiske og fotopiske pupilstørrelser og fjern BCVA og nær synsstyrke. Alle oftalmiske parametre, inklusive SE, AL, akkommodation, pupilstørrelse og synsstyrke, blev overvåget fra baseline.

Under hvert besøg fik forsøgspersoner og forældre en åben mulighed for at rapportere enhver medicinsk sygdom eller uønskede hændelser. De blev også specifikt spurgt om symptomer relateret til allergi, sløret nærsyn, blænding eller synstab, og om forsøgspersoner havde været syge eller indlagt siden det forrige besøg. Uønskede hændelser (AE'er) vil blive fulgt, registreret og rapporteret i CRF gennem hele undersøgelsen og kun relevante for brille- eller atropinbrugte tegn og symptomer. Investigatoren vil vurdere sværhedsgraden (intensiteten) af hver AE som mild, moderat eller alvorlig, og vil også kategorisere hver AE med hensyn til dens potentielle relation til IP (0,05 % atropin eller Stellest-linser) ved hjælp af kategorierne ja eller nej.

En alvorlige bivirkninger (SAE)，en SAE er enhver hændelse, der opfylder et af følgende kriterier: Medfører død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, er en vigtig medicinsk begivenhed. Investigator er forpligtet til at reagere og overholde strenge regulatoriske og IRB-tidslinjer forbundet med fremskyndet rapporteringsforpligtelse for begivenheder af denne art. Relevant SAE-rapportering og opfølgningsoplysninger bør straks være meddelelsessponsor og indsende dem.

Fortrolighed og datastyring Alle oplysninger, der genereres i denne undersøgelse, betragtes som yderst fortrolige og må ikke videregives til nogen person eller enhed, der er direkte involveret i undersøgelsen, medmindre der er indhentet forudgående skriftligt samtykke fra sponsoren. Imidlertid har autoriserede myndighedspersoner, IRB-personale, sponsoren og dens autoriserede repræsentanter fuld adgang til optegnelserne.

Alle forsøgspersoner og juridisk repræsentant skal informeres om, at deres personlige undersøgelsesrelaterede data vil blive brugt af sponsoren i overensstemmelse med lokal databeskyttelseslovgivning og den generelle databeskyttelsesforordning. Niveauet af offentliggørelse skal også forklares til subjektet og den juridiske repræsentant, som skal give samtykke til, at deres data kan bruges som beskrevet i ICF. Subjektet og den juridiske repræsentant skal informeres om, at lægejournaler kan undersøges af revisorer eller andet autoriseret personale udpeget af sponsoren, af bemyndigede IRB-medlemmer og af inspektører fra regulerende myndigheder.

Identifikation af forsøgspersoner og CRF'er skal kun ske ved hjælp af unikke emneidentifikationsnumre. Alle personlige identifikatorer i henhold til gældende regler (f.eks. nummer, telefonnummer) skal redigeres permanent af webstedets personale og erstattes med emnets unikke identifikationsmedlem i alle registre og data før overførsel til sponsoren (eller den udpegede).

Alle personaleoplysninger vil blive behandlet fortroligt af efterforskeren og personalet.

Statistisk analyse: Alle data blev analyseret baseret på intention-to-treat princippet. Ændring af parametre blev defineret af forskellen mellem basislinjen og de tilsvarende opfølgningsværdier. Chi-kvadrat test og Fisher eksakt test blev brugt til at teste gruppeforskellen i kategoriske data. Variansanalyse blev brugt til at teste gruppeforskellen af ​​kontinuerlige data. SPSS-software blev brugt til dataanalyser. P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.