Stellest-linser og lavkonsentrasjon atropin nærsynthetskontroll blant barn

Prevalensen av nærsynthet har økt i verden, spesielt i Øst-Asia. Prevalensen av nærsynthet og høy nærsynthet anslås opp til henholdsvis 50 % og 10 % av verdens befolkning i 2050. Den sosialøkonomiske byrden av denne nærsynthetsepidemien vil øke betydelig, på grunn av risikoen for nærsynthetsrelaterte komplikasjoner, som tidlig inntreden av grå stær, glaukom, nærsynt makuladegenerasjon og netthinneløsning. Bruken av nærsynthetskontrollintervensjoner i skolenærsynthet kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden av nærsynthet i det videre livet til denne populasjonen med potensiell reduksjon av risikoen for disse patologiene.

Det er flere måter å kontrollere utviklingen av skolenærsynthet. Høye konsentrasjoner av atropin er rapportert svært effektive i kontroll av myopiprogresjonen. Men de medfølgende bivirkninger som fotofobi og nesten uklart syn. Nyere forskning viser at lavkonsentrasjon atropin kan oppnå lignende kontrolleffekt og mer akseptabel med mye minimal bivirkning sammenlignet med høy konsentrasjon av atropin.

Forskning i dyremodeller har vist at pålagt nærsynt optisk defokusering i perifer netthinnen, fokalplanet foran netthinnen, har en hemmende effekt på øyevekst for å stoppe progresjon av nærsynthet. Nylig har det blitt rapportert at brilleglass med asfæriske linser med myopisk defokusering (Stellest™-linser) effektivt bremser progresjon av nærsynthet og når 67 % og retard aksial forlengelse til 64 % sammenlignet med linser med enkeltsyn i 1 års studie.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av Stellest-linsene, 0,05 % atropin og kombinert behandling for nærsynthetskontroll hos taiwanesiske barn.

Metode: Denne studien vil bli utført i 2 år ved Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. Barn i alderen 6 til 12 år med nærsynt refraksjon på minst -0,75 D i begge øyne, astigmatisme på mindre enn -2,5 D, ble registrert i denne åpne, randomiserte studien. Ekskluderte var de med øyesykdommer (f.eks. katarakt, medfødte retinale sykdommer, amblyopi og skjeling), tidligere bruk av atropin eller ortokeratologisk linse eller andre optiske metoder for nærsynthetskontroll innen 6 måneder, allergi mot atropin eller systemiske sykdommer (f.eks. endokrine sykdommer) hjerte- og luftveissykdommer). Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre eller foresatte og deltakerne. Studien vil bli sendt til den etiske komiteen ved Chang Gung Memorial Hospital og vil bli registrert hos ClinicalTrials.gov Register, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (registreringsnr:). Alle prosedyrer utføres i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen.

100 deltakere i denne studien ble randomisert til å motta Stellest linsebrille (ST) (N=34), 0,05 % atropin med enkeltsynslinser (ASV) (N=33) og kombinert behandling (STA) (N=33). 0,05 % atropin øyedråper droppes én gang om natten i begge øynene i ASV- og STA-gruppen. Kjønn og alder er balansert på tvers av de 3 behandlingsarmene. Forsøksmedisinene var ferdigpakket identisk med antall forsøkspersoner og utløpsdato. Utløpsvarigheten for partiet med øyedråper var 2 år.

Alle forsøkspersoner rekrutteres og randomiseres til 3 behandlingsgrupper ved baseline-besøket. Gutter og jenter rekrutteres for å ha en balanse i kjønn. Alle forsøkspersoner følges deretter opp på samme tidsplan med samme undersøkelsesprotokoll: 2 uker (monitorbesøk), 6 måneder og 12 måneder fra baseline-besøket. Hensikten med monitorbesøket etter 2 uker var å bestemme den hyperopiske endringen, hvis noen, som er rapportert i en høyere konsentrasjon av atropin i de tidligere studiene.

Ved hvert besøk ble best korrigert synsskarphet (BCVA) i avstand vurdert av en optisk tekniker ved å bruke Landolt C-diagrammet og Optical Coherence Tomography (OCT) av veltrente ansatte i studieteamet. Nær synsskarphet ble vurdert ved å bruke best korrigerte avstandsbrillekorreksjon med et redusert logMAR-lesediagram plassert ved 40 cm under godt opplyste forhold. Nærpunktet for overnatting ble målt ved hjelp av en Royal Air Force (RAF) nærpunktregel (Harlow, Essex, Storbritannia) med best korrigerte avstandsbrillekorreksjon.

Deltakerne ble bedt om å flytte målet innover til N5-trykket ble litt uskarpt og deretter utover til det akkurat ble klart. Akkommodasjonsamplitude ble beregnet som den inverse av det nærliggende punktet for innkvartering.

Mesopisk pupillstørrelse og fotopisk pupillstørrelse ble målt. Cykloplegisk autorefraksjon ble utført ved bruk av en autorefraktor etter tropicamid-kuren, som besto av minst 3 sykluser med øyedråper. Ved den første syklusen ble 2 separate øyedråper, tropicamid 1 %, administrert til begge øynene med 5 minutters mellomrom. En 2. og 3. syklus med de samme cykloplegiske dråpene vil bli administrert 10 minutter etter forrige syklus. Hvis pupillstørrelsen var mindre enn 6,0 mm, vil ytterligere sykluser med sykloplegiske øyedråper bli administrert om nødvendig for å sikre at pupillene er godt utvidet. Fem avlesninger, som alle måtte være mindre enn 0,25 D fra hverandre, ble oppnådd og gjennomsnittsberegnet. Sfærisk ekvivalent (SE) ble beregnet som sfærisk kraft pluss halvparten av sylinderkraften. Okulær AL ble målt ved ikke-kontakt partiell koherens interferometri og optisk koherenstomografi. Fem avlesninger, med et maksimalt minimumsavvik på 0,05 mm eller mindre, ble tatt og gjennomsnittsberegnet. En dagbok om prøvemedisinen ble ført for hvert forsøksperson. Samsvarsnivået for hvert individ ble klassifisert i henhold til gjennomsnittlig antall bruk av atropin per uke som rapportert av deltakerne over de 12 månedene. Forsøkspersoner med 75 % etterlevelsesrate (dvs. et gjennomsnitt på 5,25 dager/uke) ble ansett for å ha god etterlevelse. Forsøkspersonene ble også tilbudt soltøy eller solbriller eller (som mørkere ved eksponering for ultrafiolett eller sollys) hvis de opplevde gjenskinn eller hvis foreldrene var bekymret for overdreven lyseksponering, eller progressive briller (leses tillegg) hvis de opplevde problemer med nærsyn. Alle forsøkspersonene ble foreskrevet med best korrigerte briller.

Ved baseline ble validerte spørreskjemaer om utetid og nær arbeid administrert til foreldre. I tillegg bruker barn en utendørs smartklokke i 1 uke for å evaluere utetiden hver dag i grunnlinjen, 6-måneders F/U og 12-måneders F/U. Utendørsaktiviteter inkluderer tid brukt på sport og fritid, mens nærarbeid inkludert tid på lekser, mobiltelefon, datamaskin, videospill og TV-titting. Foreldrebrytning er dokumentert ved ikke-cykloplegisk autorefraksjonsmåling, for begge foreldrene til hvert barn ved baseline. Ved det 12-måneders oppfølgingsbesøket ble den kinesiske versjonen av 25-Item National Eye Institute Visual Function Questionnaire administrert til alle forsøkspersoner for å bestemme virkningen av ulike behandlingsgrupper på den synsrelaterte livskvaliteten.

Totalt 11 underskalaer tas opp: generell helse, generelt syn, øyesmerter, nærsyn, avstandssyn, sosial funksjon, mental helse, rollebegrensninger, avhengighet, fargesyn og perifert syn. Kjøring er utelukket.

Det primære resultatet var progresjon av nærsynthet når det gjelder SE-endring over 1 år. Myopiprogresjon i hvert øye ble videre kategorisert som mild (<0,5 D), moderat (0,5-0,99 D) eller alvorlig (≥1,0 D). De sekundære resultatene inkluderte AL-endring etter 1 år. Bivirkningsparametere inkluderte endringer i akkommodasjonsamplitude, mesopiske og fotopiske pupillstørrelser, og fjern BCVA og nær synsskarphet. Alle oftalmiske parametere, inkludert SE, AL, akkommodasjon, pupillstørrelse og synsskarphet, ble overvåket fra baseline.

Under hvert besøk fikk forsøkspersoner og foreldre en åpen mulighet til å rapportere medisinsk sykdom eller uønskede hendelser. De ble også spesifikt spurt om symptomer relatert til allergi, uklart nærsyn, blending eller synstap, og om forsøkspersonene hadde vært syke eller innlagt på sykehus siden forrige besøk. Bivirkninger (AE) vil bli fulgt, registrert og rapportert i CRF gjennom hele studien og kun relevante for tegn og symptomer som brukes av brille eller atropin. Utforskeren vil vurdere alvorlighetsgraden (intensiteten) av hver bivirkning som mild, moderat eller alvorlig, og vil også kategorisere hver bivirkning med hensyn til dens potensielle forhold til IP (0,05 % atropin eller Stellest-linser) ved å bruke kategoriene ja eller nei.

En alvorlig bivirkning (SAE)，en SAE er enhver hendelse som oppfyller ett av følgende kriterier: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, er viktig medisinsk hendelse. Etterforsker er forpliktet til å svare og oppfylle strenge regulatoriske og IRB-tidslinjer knyttet til fremskyndet rapporteringsplikt for hendelser av denne art. Relevant SAE-rapportering og oppfølgingsinformasjon bør være varselsponsor umiddelbart og sende den med.

Konfidensialitet og databehandling All informasjon som genereres i denne studien anses som svært konfidensiell og må ikke avsløres til noen person eller enhet som er direkte involvert i studien med mindre det er innhentet skriftlig samtykke fra sponsoren på forhånd. Imidlertid har autoriserte myndighetspersoner, IRB-personell, sponsoren og dens autoriserte representanter full tilgang til journalene.

Alle studieobjekter og juridiske representanter må informeres om at deres personlige studierelaterte data vil bli brukt av sponsoren i samsvar med lokal databeskyttelseslov og den generelle databeskyttelsesforordningen. Nivået på avsløring må også forklares til subjektet og den juridiske representanten, som vil bli pålagt å gi samtykke til at dataene deres kan brukes som beskrevet i ICF. Subjektet og den juridiske representanten må informeres om at medisinske journaler kan granskes av revisorer eller annet autorisert personell oppnevnt av sponsoren, av bevilgede IRB-medlemmer og av inspektører fra regulatoriske myndigheter.

Identifikasjon av emner og CRF-er skal kun skje med unike emneidentifikasjonsnummer. Alle personlige identifikatorer i henhold til gjeldende forskrifter (f.eks. nummer, telefonnummer) må redigeres permanent av stedets personell og erstattes med subjektets unike identifikasjonsmedlem i alle registre og data før overføring til sponsor (eller utpekt).

Alle personelldetaljer vil bli behandlet konfidensielt av etterforskeren og personalet.

Statistisk analyse: Alle data ble analysert basert på intention-to-treat-prinsippet. Endring av parametere ble definert av forskjellen mellom grunnlinjen og de tilsvarende oppfølgingsverdiene. Chi-kvadrattest og Fisher eksakt test ble brukt for å teste gruppeforskjellen i kategoriske data. Variansanalyse ble brukt for å teste gruppeforskjellen til kontinuerlige data. SPSS-programvare ble brukt til dataanalyser. P-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.