Stellest-linser och lågkoncentration Atropin Myopi Control Bland Barn

Prevalensen av närsynthet har ökat i världen, särskilt i Östasien. Prevalensen av närsynthet och hög närsynthet uppskattas upp till 50 % respektive 10 % av världens befolkning år 2050. Den sociala ekonomiska bördan av denna myopiepidemi kommer att öka avsevärt på grund av risken för närsynthetsrelaterade komplikationer, såsom tidig debut av grå starr, glaukom, närsynt makuladegeneration och näthinneavlossning. Användningen av myopikontrollinterventioner i skolnärsynthet kan bidra till att minska svårighetsgraden av närsynthet i det fortsatta livet för denna population med potentiellt minskad risk för dessa patologier.

Det finns flera sätt att kontrollera myopiprogression i skolan. Höga koncentrationer av atropin har rapporterats vara mycket effektiva vid kontroll av myopiprogression. Men de åtföljande biverkningar som fotofobi och nästan suddig syn. Ny forskning visar att lågkoncentration av atropin kan uppnå liknande kontrolleffekt och mer acceptabel med mycket minimal biverkning jämfört med hög koncentration av atropin.

Forskning i djurmodeller har visat att påtvingad myopisk optisk defokusering i perifer näthinna, fokalplanet framför näthinnan, har en hämmande effekt på ögontillväxten för att stoppa myopiprogression. Nyligen har det rapporterats att glasögonglas med asfäriska linser med myopisk defokusering (Stellest™-linser) effektivt bromsar närsynthetsprogressionen och når 67 % och retard axiell förlängning som når 64 % jämfört med linser med enkelsyn i ett års studie.

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av Stellest-linserna, 0,05 % atropin och kombinerad behandling för närsynthetskontroll hos taiwanesiska barn.

Metod: Denna studie kommer att genomföras i två år på Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. Barn i åldrarna 6 till 12 år med närsynt refraktion på minst -0,75 D i båda ögonen, astigmatism på mindre än -2,5 D, inkluderades i denna öppna, randomiserade studie. Exkluderade var de med ögonsjukdomar (t.ex. grå starr, medfödda retinala sjukdomar, amblyopi och skelning), tidigare användning av atropin, eller ortokeratologisk lins eller andra optiska metoder för myopikontroll inom 6 månader, allergi mot atropin eller systemiska sjukdomar (t.ex. endokrina) hjärt- och andningssjukdomar). Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från föräldrar eller vårdnadshavare och deltagarna. Studien kommer att skickas till etikkommittén på Chang Gung Memorial Hospital och kommer att registreras hos ClinicalTrials.gov Registry, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (registreringsnr:). Alla förfaranden genomförs enligt principerna i Helsingforsdeklarationen.

100 deltagare i denna studie randomiserades till att få Stellest linser glasögon (ST) (N=34), 0,05 % atropin med enkelseende linser (ASV) (N=33) och kombinerad behandling (STA) (N=33). 0,05 % atropin ögondroppar droppas en gång per natt i båda ögonen i ASV- och STA-gruppen. Kön och ålder är balanserade över de 3 behandlingsarmarna. Provläkemedlen var förpackade identiskt med antalet försökspersoner och utgångsdatum. Utgångstiden för satsen ögondroppar var 2 år.

Alla försökspersoner rekryteras och randomiseras till 3 behandlingsgrupper vid baslinjebesöket. Pojkar och flickor rekryteras för att ha en balans i kön. Alla försökspersoner följs sedan upp enligt samma schema med samma undersökningsprotokoll: vid 2 veckor (övervakningsbesök), 6 månader och 12 månader från baslinjebesöket. Syftet med monitorbesöket efter 2 veckor var att fastställa den hyperopiska förändring, om någon, som har rapporterats i en högre koncentration av atropin i de tidigare studierna.

Vid varje besök utvärderades den bäst korrigerade synskärpan på avstånd (BCVA) av en optiktekniker med hjälp av Landolt C-diagrammet och Optical Coherence Tomography (OCT) av välutbildad personal från en studiegrupp. Nära synskärpan bedömdes med bästa korrigerade avståndsglasögonkorrigering med ett reducerat logMAR-avläsningsdiagram placerat vid 40 cm under väl upplysta förhållanden. Närpunkten för boende mättes med hjälp av en Royal Air Force (RAF) närpunktsregel (Harlow, Essex, Storbritannien) med bäst korrigerade avståndsglasögonkorrigering.

Deltagarna instruerades att flytta målet inåt tills N5-trycket blev något suddigt och sedan utåt tills det precis blev tydligt. Ackommodationsamplituden beräknades som inversen av den närbelägna ackommodationspunkten.

Mesopisk pupillstorlek och fotopisk pupillstorlek mättes. Cykloplegisk autorefraktion utfördes med användning av en autorefraktor efter tropicamidregimen, som bestod av minst 3 cykler av ögondroppar. Vid den första cykeln administrerades 2 separata ögondroppar, tropicamid 1 %, till båda ögonen med 5 minuters mellanrum. En 2:a och 3:e cykel av samma cykloplegiska droppar skulle administreras 10 minuter efter föregående cykel. Om pupillstorleken var mindre än 6,0 mm skulle ytterligare cykler av cykloplegiska ögondroppar administreras om nödvändigt för att säkerställa att pupillerna är väl vidgade. Fem avläsningar, som alla behövde vara mindre än 0,25 D från varandra, erhölls och medelvärdesbildades. Sfärisk ekvivalent (SE) beräknades som sfärisk effekt plus hälften av cylindereffekten. Okulär AL mättes med icke-kontakt partiell koherensinterferometri och optisk koherenstomografi. Fem avläsningar, med en maximal minsta avvikelse på 0,05 mm eller mindre, togs och medelvärdesbildades. En dagbok över försöksmedicinen fördes för varje försöksperson. Överensstämmelsenivån för varje individ klassificerades enligt det genomsnittliga antalet använda atropin per vecka som rapporterats av deltagarna under de 12 månaderna. Försökspersoner med 75 % följsamhetsgrad (d.v.s. ett medelvärde på 5,25 dagar/vecka) ansågs ha god följsamhet. Försökspersonerna erbjöds också solkläder eller solglasögon eller (som mörknar vid exponering för ultraviolett eller solljus) om de upplevde bländning eller om deras föräldrar var oroliga för överdriven ljusexponering, eller progressiva glasögon (läs tillägg) om de upplevde svårigheter med närseende. Alla försökspersoner ordinerades med bäst korrigerade glasögon.

Vid baslinjen administrerades validerade frågeformulär om utomhustid och nära arbetet till föräldrar. Dessutom bär barn utomhustid smartwatch i 1 vecka för att utvärdera utomhustiden varje dag i baslinjen, 6-månaders F/U och 12-månaders F/U. Utomhusaktiviteter inkluderar tid som spenderas på sport och fritid, medan nära arbeten inkluderade tid på läxor, mobiltelefon, dator, tv-spel och tv-tittande. Föräldrarnas refraktion dokumenteras genom icke-cykloplegisk autorefraktionsmätning, för båda föräldrarna till varje barn vid baslinjen. Vid det 12 månader långa uppföljningsbesöket administrerades den kinesiska versionen av National Eye Institute Visual Function Questionnaire med 25 artiklar till alla försökspersoner för att fastställa effekterna av olika behandlingsgrupper på den synrelaterade livskvaliteten.

Totalt behandlas 11 underskalor: allmän hälsa, allmän syn, ögonsmärta, närseende, avståndsseende, social funktion, mental hälsa, rollbegränsningar, beroende, färgseende och perifert seende. Körning är utesluten.

Det primära resultatet var progression av närsynthet i termer av SE-förändring under 1 år. Myopiprogression i varje öga kategoriserades vidare som mild (<0,5 D), måttlig (0,5-0,99 D) eller svår (≥1,0 D). De sekundära resultaten inkluderade AL-förändring vid 1 år. Biverkningsparametrar inkluderade förändringar i ackommodationsamplitud, mesopiska och fotopiska pupillstorlekar, och avlägsen BCVA och nära synskärpa. Alla oftalmiska parametrar, inklusive SE, AL, boende, pupillstorlek och synskärpa, övervakades från baslinjen.

Under varje besök fick försökspersoner och föräldrar en öppen möjlighet att rapportera eventuella medicinska sjukdomar eller biverkningar. De tillfrågades också specifikt om symptom relaterade till allergi, dimsyn nära syn, bländning eller synförlust, och om försökspersonerna hade varit sjuka eller inlagda på sjukhus sedan föregående besök. Biverkningar (AE) kommer att följas, registreras och rapporteras i CRF under hela studien och endast relevanta för tecken och symtom som används av glasögon eller atropin. Utredaren kommer att bedöma svårighetsgraden (intensiteten) av varje biverkning som mild, måttlig eller svår, och kommer också att kategorisera varje biverkning med avseende på dess potentiella relation till IP (0,05 % atropin eller Stellest-linser) med hjälp av kategorierna ja eller nej.

En allvarlig biverkning (SAE) ， en SAE är varje händelse som uppfyller något av följande kriterier: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse. Utredaren är skyldig att svara och uppfylla strikta regulatoriska och IRB-tidslinjer förknippade med påskyndad rapporteringsskyldighet för händelser av denna karaktär. Relevant SAE-rapportering och uppföljningsinformation bör omedelbart sponsras och lämna in den.

Sekretess och datahantering All information som genereras i denna studie anses vara mycket konfidentiell och får inte avslöjas för någon person eller enhet som är direkt involverad i studien såvida inte föregående skriftligt medgivande har erhållits från sponsorn. Däremot har auktoriserade tillsynstjänstemän, IRB-personal, sponsorn och dess auktoriserade representanter full tillgång till dokumenten.

Alla försökspersoner och juridiskt ombud måste informeras om att deras personliga studierelaterade data kommer att användas av sponsorn i enlighet med lokal dataskyddslagstiftning och den allmänna dataskyddsförordningen. Nivån på avslöjandet måste också förklaras för försökspersonen och juridiskt ombud, som kommer att behöva ge sitt samtycke för att deras data ska användas enligt beskrivningen i ICF. Försökspersonen och det juridiska ombudet måste informeras om att journaler kan granskas av revisorer eller annan auktoriserad personal utsedd av sponsorn, av tilldelade IRB-medlemmar och av inspektörer från tillsynsmyndigheter.

Identifiering av försökspersoner och CRF:er ska endast ske med unika ämnesidentifikationsnummer. Alla personliga identifierare enligt tillämpliga regler (t.ex. nummer, telefonnummer) måste redigeras permanent av platspersonalen och ersättas med försökspersonens unika identifieringsmedlem i alla register och data innan överföringen till sponsorn (eller utsedda).

All personalinformation kommer att behandlas konfidentiellt av utredaren och personalen.

Statistisk analys: All data analyserades baserat på intention-to-treat-principen. Ändring av parametrar definierades av skillnaden mellan baslinjen och motsvarande uppföljningsvärden. Chi-kvadrattest och Fisher exakta test användes för att testa gruppskillnaden i kategoridata. Variansanalys användes för att testa gruppskillnaden för kontinuerliga data. SPSS-programvara användes för dataanalyser. P-värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.