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ANI で測定したケタミンボーラスの抗侵害受容効果の時間的プロファイルの特性評価 (Keta-ANI)

2024年8月20日 更新者:Pontificia Universidad Catolica de Chile

侵害受容鎮痛指数 (ANI) を使用した、静脈内ケタミンボーラスの抗侵害受容効果の時間的プロファイルの特性評価

静脈麻酔薬および鎮痛薬であるケタミンは、特に麻酔下用量での臨床応用で復活を遂げています。 この観察研究の目的は、薬物動態-薬力学 (PKPD) モデリング アプローチを使用して、静脈内ケタミン ボーラス投与に伴う侵害受容鎮痛指数 (ANI) の変化を特徴付けることです。 Domino モデルの薬物動態パラメータは、ボーラス投与後のケタミン血漿濃度を予測するために使用されます。 Emax モデルと、一次速度定数 (ke0) を仮定したリンク モデルを使用してデータをフィッティングします。 モデリング分析ではプログラム NONMEM を使用します。 全身麻酔による待機的手術のためにプログラムされた、40 歳から 80 歳までの ASA I、II、または III の患者を合計 20 名募集する予定です。 ANI 値は、ボーラス投与から 5 分間、6 秒ごとに記録されます。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

ケタミンは 1965 年に臨床現場に導入され、静脈麻酔薬および鎮痛薬として広く使用されてきました。 近年、集学的鎮痛戦略および術後の痛覚過敏の軽減として、主に低用量の静脈内投与を使用するその使用が再燃しています。 鎮痛剤としての低用量での使用は、救急医療や慢性痛や神経因性疼痛の患者など他の分野でも増加しています。 最適な鎮痛剤の用量は一般に明確に定義されていませんが、推奨される投与量はボーラスで 0.15 ~ 0.3 mg/kg、注入では 0.1 ~ 0.3 mg/kg/h の範囲です。

ターゲット制御注入 (TCI) は、ポンプ注入アルゴリズムに薬物動態モデルを組み込んで、血漿または効果部位内で客観的に安定した薬物濃度を得ることができる静脈麻酔送達技術です。 非平衡シナリオでは血漿中濃度が薬剤の効果と良好な相関関係を持たないため、TCI モード効果部位は血漿間 TCI よりも利点を示します。 このモダリティは、薬物の効果が達成される速度を加速するために、TCI システムが所望の血漿濃度を超えるように指示できることに基づいています。 薬物動態モデルがこれを実行するには、パラメータ セットに血漿と効果部位の間の平衡定数である ke0 が含まれている必要があります。 このパラメーターは、薬物の効果の時間プロファイルに関する必要な情報をモデルに提供します。 これらのモデルは、オンサイト効果モデルまたは PKPD モデルとして知られています。 部位効果に対する TCI の潜在的な利点は、望ましい効果を最も正確に滴定できることです。 さらに、これらのモデルにより、薬物効果の時間的プロファイルをより深く理解できるようになります。

TCI は、救急医療を含むさまざまな状況でケタミン投与に使用されています。 手術室と神経科学の研究。 日常的な診療では、ケタミン TCI は、抗侵害受容効果を得るために、Domino によって記載されたモデルを使用し、1.2 ng/ml 未満の血漿目標濃度で実施されます。 現在、ケタミン TCI は、その鎮痛効果に関する ke0 が決定されていないため、血漿モードでのみ使用できます。

鎮痛モニター PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS、リール、フランス) は、麻酔患者の鎮痛/侵害受容バランス (交感神経系と副交感神経系のバランス) に対する侵害受容刺激の影響を定量的に評価するために開発されました。 ANI モニタリングは、呼吸数に関連した心拍数変動の高周波成分を分析することにより、侵害受容刺激の生理学的コーディングと処理に関する情報を提供します。 麻酔中、侵害受容指数の値は、鎮痛が適切であるかどうか、また鎮痛によって副交感神経の活動が交感神経よりも優勢になる侵害受容と抗侵害受容のバランスを維持できるかどうかを反映します。 このモニタリングは、侵害受容の有望かつ客観的な評価を提供します。

この観察研究の目的は、全身麻酔下で待機的手術を予定している患者群におけるケタミン静注ボーラス投与に伴う ANI 値の変化を説明することでした。

この仮説は、この薬剤の抗侵害受容効果は、ケタミンのボーラス投与に伴う ANI の変化によって特徴付けられるというものです。 この情報を利用可能なケタミン薬物動態モデルに組み込むことで、効果部位 TCI が可能になります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

20

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Metropolitana
      • Santiago、Metropolitana、チリ、450881
        • Pontificia Universidad Católica de Chile

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

全身麻酔で予定手術を受ける患者。

説明

包含基準:

  • 全身麻酔による待機手術
  • 前投薬なし
  • ASA I、II、または III

除外基準:

  • 体重が理想体重の120%を超えている
  • 手術前48時間以内に短時間または長時間作用の鎮静剤を摂取している
  • 研究中の薬に対する副作用の既往歴のある人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ケタミン

術前室では、全身静脈麻酔と術中輸液を投与するために、前腕アクセス #18 を持つ前腕の静脈が確立されます。

手術室では、日常的なモニタリング(心拍数、非観血的血圧、酸素飽和度測定)の後、侵害受容鎮痛指数(ANI)モニターのセンサーが右胸から左第5肋間まで設置されます。

心電図信号のキャリブレーションとキャプチャのために XX 時間待ちます。 ANI 値は最初に測定され、基準値とみなされるものとします。

ケタミン 0.1 mg/kg (1 mg/ml) を 1 回注入し、その後同速度で生理食塩水 5 ml を注入します。

ケタミン投与からANI指数が50(適切な最小侵害受容値)を超えるまでの時間を6秒ごとに記録するものとする。

ケタミンのボーラス 1 回
他の名前:
  • ケタミンを使用した鎮痛

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケタミンボーラス投与後の ANI 値を測定します。
時間枠:ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
観察されたケタミンの効果は、各患者の ANI モニター指数で測定されます (結果は ANI 値 [ANI 単位])
ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
各患者の時間最大予測濃度を決定する
時間枠:ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
ケタミン投与の開始から予測最大ケタミン血漿濃度値までの時間(mg/L)が各患者において決定される。
ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
ケタミンのボーラス用量の最大効果が得られるまでの時間を決定するには
時間枠:ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
ケタミン投与の開始から各患者の最大 ANI 指数値が決定されるまでの時間 (ANI 値/分)
ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
ケタミンボーラス投与後のケタミン血漿濃度値を予測するには
時間枠:ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
予想される最大血漿濃度 mg/L。 投与量 (0.1 mg/Kg) が分かる Domino の薬物動態パラメータを使用して推定されます。
ケタミンのボーラス投与後、5 分間 6 秒ごと
ANI効果が最大になる時間の差を計算するには
時間枠:効果が最大限に発揮される瞬間
時間(分)による最大予測濃度とケタミン血漿濃度(mg/mL)
効果が最大限に発揮される瞬間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者の体重
時間枠:施術前に一度
患者の体重は、ケタミンボーラスの投与前に測定され、kgで記載される。
施術前に一度

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Luis I Cortinez, MD、Pontificia Universidad Católica de Chile

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月30日

一次修了 (実際)

2024年8月1日

研究の完了 (実際)

2024年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月27日

最初の投稿 (実際)

2024年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月20日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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