Caractérisation du profil temporel de l'effet antinociceptif du bolus de kétamine mesuré avec l'ANI (Keta-ANI)

La kétamine a été introduite dans la pratique clinique en 1965 et a été largement utilisée comme anesthésique et analgésique intraveineux. Ces dernières années, il y a eu une résurgence de son utilisation, principalement en utilisant de faibles doses intraveineuses comme stratégie d'analgésie multimodale et d'atténuation de l'hyperalgésie postopératoire. Son utilisation à faibles doses comme analgésique s'est également développée dans d'autres domaines, notamment en médecine d'urgence et chez les patients souffrant de douleurs chroniques et de douleurs neuropathiques. Bien que les doses analgésiques optimales ne soient pas bien définies en général, les schémas thérapeutiques recommandés vont de 0,15 à 0,3 mg/kg en bolus et les perfusions de 0,1 à 0,3 mg/kg/h.

La perfusion contrôlée par cible (TCI) est une technique d'administration d'anesthésie intraveineuse qui intègre des modèles pharmacocinétiques dans les algorithmes de perfusion par pompe pour permettre d'obtenir des concentrations objectivement stables du médicament dans le plasma ou au site d'effet. Le site d'effet du mode TCI présente des avantages par rapport au TCI plasma à plasma, car les concentrations plasmatiques n'ont pas une bonne corrélation avec l'effet du médicament dans des scénarios hors équilibre. Cette modalité est basée sur le fait que les systèmes TCI peuvent recevoir l'ordre de dépasser la concentration plasmatique souhaitée pour accélérer la vitesse à laquelle l'effet du médicament est obtenu. Pour que le modèle pharmacocinétique réalise cela, l'ensemble de paramètres doit avoir le ke0 qui est la constante d'équilibre entre le plasma et le site d'effet. Ce paramètre fournit au modèle les informations nécessaires sur le profil temporel de l’effet du médicament. Ces modèles sont appelés modèles à effets sur site ou modèles PKPD. L’avantage potentiel du TCI en termes d’effet de site réside dans le titrage le plus précis de l’effet souhaité. De plus, ces modèles permettent de mieux comprendre le profil temporel de l’effet du médicament.

Le TCI a été utilisé pour l'administration de kétamine dans divers contextes, y compris en soins intensifs. La salle d'opération et les études en neurosciences. En pratique courante, le TCI de kétamine est réalisé en utilisant le modèle décrit par Domino avec des concentrations plasmatiques cibles inférieures à 1,2 ng/ml pour obtenir son effet anti-nociceptif. Actuellement, la kétamine TCI ne peut être utilisée qu'en mode plasma puisque ke0 pour son effet analgésique n'a pas été déterminé.

Le moniteur analgésique PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, France) a été développé pour évaluer quantitativement les effets des stimuli nociceptifs sur l'équilibre analgésique/nociceptif (l'équilibre entre le système nerveux sympathique/parasympathique) chez le patient anesthésié. La surveillance ANI fournit des informations sur le codage physiologique et le traitement des stimuli nociceptifs en analysant la composante haute fréquence de la variation de la fréquence cardiaque par rapport à la fréquence respiratoire. Pendant l'anesthésie, les valeurs de l'indice de nociception indiquent si l'analgésie est adéquate et si l'analgésie permet le maintien de l'équilibre nociception-antinociception, dans lequel l'activité parasympathique prédomine sur l'activité sympathique. Ce suivi fournit une évaluation prometteuse et objective de la nociception.

Le but de cette étude observationnelle était de décrire les changements de la valeur de l'ANI associés à l'administration d'un bolus intraveineux de kétamine dans un groupe de patients devant subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale.

L'hypothèse est que l'effet anti-nociceptif du médicament peut être caractérisé par des modifications de l'ANI associées à l'administration d'un bolus de kétamine. Le TCI au site d'effet sera possible en incorporant ces informations dans les modèles pharmacocinétiques de la kétamine disponibles.