Charakterizace časového profilu antinociceptivního účinku ketaminového bolusu měřeného pomocí ANI (Keta-ANI)

Ketamin byl zaveden do klinické praxe v roce 1965 a byl široce používán jako intravenózní anestetikum a analgetikum. V posledních letech došlo k oživení jeho použití, zejména s použitím nízkých intravenózních dávek jako strategie multimodální analgezie a zmírnění pooperační hyperalgezie. Jeho použití v nízkých dávkách jako analgetika se rozrostlo také v jiných oblastech, jako je urgentní medicína a u pacientů s chronickou bolestí a neuropatickou bolestí. Zatímco optimální analgetické dávky nejsou obecně dobře definovány, doporučené režimy se pohybují od 0,15 do 0,3 mg/kg bolusu a infuze od 0,1 do 0,3 mg/kg/h.

Cílově řízená infuze (TCI) je technika podávání intravenózní anestezie, která zahrnuje farmakokinetické modely v algoritmech pumpové infuze, aby bylo možné získat objektivně stabilní koncentrace léčiva v plazmě nebo v místě účinku. Místo účinku režimu TCI představuje výhody oproti TCI z plazmy na plazmu, protože plazmatické koncentrace nemají dobrou korelaci s účinkem léku v nerovnovážných scénářích. Tato modalita je založena na tom, že systémy TCI mohou být instruovány k překročení požadované plazmatické koncentrace, aby se urychlila rychlost, kterou je dosaženo účinku léku. Aby to mohl farmakokinetický model provést, sada parametrů musí mít ke0, což je rovnovážná konstanta mezi plazmou a místem účinku. Tento parametr poskytuje modelu nezbytnou informaci o časovém profilu účinku léku. Tyto modely jsou známé jako modely účinku na místě nebo modely PKPD. Potenciální přínos TCI k účinku místa je nejpřesnější titrace požadovaného účinku. Navíc nám tyto modely umožňují lépe porozumět časovému profilu účinku léku.

TCI se používá pro podávání ketaminu v různých prostředích, včetně intenzivní péče. Operační sál a studium neurovědy. V rutinní praxi se ketamin TCI provádí pomocí modelu popsaného Dominem s cílovými koncentracemi v plazmě nižšími než 1,2 ng/ml, aby se získal jeho antinociceptivní účinek. V současné době lze ketamin TCI použít pouze v plazmovém režimu, protože ke0 pro jeho analgetický účinek nebyl stanoven.

Analgetický monitor PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Francie) byl vyvinut za účelem kvantitativního hodnocení účinků nociceptivních stimulů na analgetickou/nociceptivní rovnováhu (rovnováha mezi sympatickým/parasympatickým nervovým systémem) u anestetizovaného pacienta. Monitorování ANI poskytuje informace o fyziologickém kódování a zpracování nociceptivních stimulů analýzou vysokofrekvenční složky variace srdeční frekvence ve vztahu k dechové frekvenci. Hodnoty nocicepčního indexu během anestezie odrážejí, zda je analgezie adekvátní a zda analgezie umožňuje udržení rovnováhy nocicepce-antinocicepce, ve které převažuje parasympatická aktivita nad sympatikem. Toto monitorování poskytuje slibné a objektivní hodnocení nocicepce.

Cílem této observační studie bylo popsat změny v hodnotě ANI spojené s podáním intravenózního bolusu ketaminu u skupiny pacientů s plánovanou elektivní operací v celkové anestezii.

Hypotézou je, že antinociceptivní účinek léku může být charakterizován změnami v ANI spojenými s podáním ketaminového bolusu. TCI v místě účinku bude možné začleněním těchto informací do dostupných ketaminových farmakokinetických modelů.