Karakterisering van het temporele profiel van het antinociceptieve effect van ketaminebolus gemeten met ANI (Keta-ANI)

Ketamine werd in 1965 in de klinische praktijk geïntroduceerd en wordt op grote schaal gebruikt als intraveneus anestheticum en analgeticum. De laatste jaren is er sprake van een heropleving van het gebruik ervan, waarbij voornamelijk gebruik wordt gemaakt van lage intraveneuze doses als multimodale analgesiestrategie en ter verzwakking van postoperatieve hyperalgesie. Het gebruik ervan in lage doses als analgeticum is ook op andere gebieden toegenomen, zoals in de spoedeisende geneeskunde en bij patiënten met chronische pijn en neuropathische pijn. Hoewel optimale analgetische doses in het algemeen niet goed gedefinieerd zijn, variëren de aanbevolen doseringen van 0,15 tot 0,3 mg/kg bolus en infusies van 0,1 tot 0,3 mg/kg/uur.

Target-gecontroleerde infusie (TCI) is een intraveneuze toedieningstechniek voor anesthesie waarbij farmacokinetische modellen worden geïntegreerd in pompinfusie-algoritmen om objectief stabiele concentraties van het geneesmiddel in het plasma of de effectlocatie mogelijk te maken. De effectlocatie in de TCI-modus biedt voordelen ten opzichte van plasma-tot-plasma-TCI, omdat plasmaconcentraties geen goede correlatie hebben met het effect van het geneesmiddel in niet-evenwichtsscenario's. Deze modaliteit is gebaseerd op het feit dat TCI-systemen kunnen worden geïnstrueerd om de gewenste plasmaconcentratie te overschrijden om de snelheid waarmee het effect van het medicijn wordt bereikt te versnellen. Om het farmacokinetische model dit te laten doen, moet de parameterset de ke0 hebben, wat de evenwichtsconstante is tussen het plasma en de plaats van effect. Deze parameter levert de noodzakelijke informatie over het tijdsprofiel van het effect van het medicijn op het model. Deze modellen staan ​​bekend als on-site effectmodellen of PKPD-modellen. Het potentiële voordeel van TCI voor het effect op de locatie is de meest nauwkeurige titratie van het gewenste effect. Bovendien stellen deze modellen ons in staat het temporele profiel van het medicijneffect beter te begrijpen.

TCI is gebruikt voor de toediening van ketamine in verschillende omgevingen, waaronder de intensive care. De operatiekamer en studies in de neurowetenschappen. In de routinepraktijk wordt ketamine TCI uitgevoerd met behulp van het door Domino beschreven model met plasmadoelconcentraties lager dan 1,2 ng/ml om het antinociceptieve effect te verkrijgen. Momenteel kan ketamine TCI alleen in plasmamodus worden gebruikt, omdat ke0 vanwege het analgetische effect ervan niet is vastgesteld.

De analgetische monitor PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Frankrijk) werd ontwikkeld om de effecten van nociceptieve stimuli op het analgetische/nociceptieve evenwicht (de balans tussen het sympathische/parasympathische zenuwstelsel) bij de verdoofde patiënt kwantitatief te evalueren. ANI-monitoring biedt informatie over de fysiologische codering en verwerking van nociceptieve stimuli door de hoogfrequente component van hartslagvariatie te analyseren in relatie tot de ademhalingsfrequentie. Tijdens anesthesie weerspiegelen de nociceptie-indexwaarden of de analgesie adequaat is en of analgesie het handhaven van het nociceptie-antinociceptieevenwicht mogelijk maakt, waarbij parasympathische activiteit de overhand heeft op sympathische activiteit. Deze monitoring biedt een veelbelovende en objectieve evaluatie van nociceptie.

Het doel van dit observationele onderzoek was het beschrijven van veranderingen in de ANI-waarde die gepaard gaan met de toediening van een intraveneuze bolus ketamine bij een groep patiënten die een electieve operatie onder algemene anesthesie zouden ondergaan.

De hypothese is dat het antinociceptieve effect van het medicijn kan worden gekarakteriseerd door veranderingen in ANI geassocieerd met de toediening van een ketaminebolus. Effect-site TCI zal mogelijk zijn door deze informatie op te nemen in de beschikbare farmacokinetische modellen van ketamine.