Karakterisering av den tidsmessige profilen til den antinociseptive effekten av ketaminbolus målt med ANI (Keta-ANI)

Ketamin ble introdusert i klinisk praksis i 1965 og har blitt mye brukt som et intravenøst ​​anestesimiddel og smertestillende middel. De siste årene har det vært en oppblomstring i bruken, hovedsakelig ved bruk av lave intravenøse doser som en multimodal analgesistrategi og demping av postoperativ hyperalgesi. Bruken i lave doser som smertestillende middel har også vokst på andre områder som i akuttmedisin og hos pasienter med kroniske smerter og nevropatiske smerter. Selv om optimale analgetiske doser generelt ikke er godt definert, varierer de anbefalte regimene fra 0,15 til 0,3 mg/kg bolus og infusjoner fra 0,1 til 0,3 mg/kg/time.

Målkontrollert infusjon (TCI) er en intravenøs anestesitilførselsteknikk som inkorporerer farmakokinetiske modeller i pumpeinfusjonsalgoritmer for å tillate oppnåelse av objektive stabile konsentrasjoner av legemidlet i plasma eller effektstedet. Effektstedet for TCI-modus gir fordeler i forhold til plasma-til-plasma TCI siden plasmakonsentrasjoner ikke har en god korrelasjon med stoffets effekt i scenarier som ikke er likevekt. Denne modaliteten er basert på at TCI-systemer kan instrueres til å overskride ønsket plasmakonsentrasjon for å akselerere hastigheten som medikamentets effekt oppnås med. For at den farmakokinetiske modellen skal utføre dette, må parametersettet ha ke0 som er likevektskonstanten mellom plasmaet og effektstedet. Denne parameteren gir den nødvendige informasjonen om tidsprofilen til stoffets effekt til modellen. Disse modellene er kjent som effektmodeller på stedet eller PKPD-modeller. Den potensielle fordelen med TCI to site-effekt er den mest nøyaktige titreringen av ønsket effekt. Dessuten lar disse modellene oss bedre forstå den tidsmessige profilen til medikamenteffekten.

TCI har blitt brukt til ketaminadministrasjon i ulike miljøer, inkludert kritisk omsorg. Operasjonssalen, og studier i nevrovitenskap. I rutinepraksis utføres ketamin TCI ved å bruke modellen beskrevet av Domino med plasmamålkonsentrasjoner lavere enn 1,2 ng/ml for å oppnå dens anti-nociceptive effekt. Foreløpig kan ketamin TCI bare brukes i plasmamodus siden ke0 for dens smertestillende effekt ikke er bestemt.

Analgetikamonitoren PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Frankrike) ble utviklet for å kvantitativt evaluere effekten av nociseptive stimuli på smertestillende/nociseptiv balanse (balansen mellom det sympatiske/parasympatiske nervesystemet) hos den bedøvede pasienten. ANI-overvåking gir informasjon om fysiologisk koding og prosessering av nociseptive stimuli ved å analysere den høyfrekvente komponenten av hjertefrekvensvariasjon i forhold til respirasjonsfrekvens. Under anestesi reflekterer nocisepsjonsindeksverdiene om analgesi er tilstrekkelig og om analgesi tillater opprettholdelse av nocisepsjon-antinocisepsjonsbalansen, der parasympatisk aktivitet dominerer over sympatisk. Denne overvåkingen gir en lovende og objektiv evaluering av nociception.

Målet med denne observasjonsstudien var å beskrive endringer i ANI-verdien assosiert med administrering av en intravenøs ketaminbolus i en gruppe pasienter som var planlagt for elektiv kirurgi under generell anestesi.

Hypotesen er at den antinociseptive effekten av legemidlet kan karakteriseres av endringer i ANI assosiert med administrering av en ketaminbolus. Effektsted-TCI vil være mulig ved å inkorporere denne informasjonen i de tilgjengelige farmakokinetiske modellene for ketamin.