Caratterizzazione del profilo temporale dell'effetto anti-nocicettivo del bolo di ketamina misurato con ANI (Keta-ANI)

La ketamina è stata introdotta nella pratica clinica nel 1965 ed è stata ampiamente utilizzata come anestetico e analgesico per via endovenosa. Negli ultimi anni c’è stata una ripresa del suo utilizzo, principalmente utilizzando basse dosi endovenose come strategia di analgesia multimodale e attenuazione dell’iperalgesia postoperatoria. Il suo utilizzo a basse dosi come analgesico è cresciuto anche in altri ambiti come nella medicina d'urgenza e nei pazienti con dolore cronico e dolore neuropatico. Sebbene le dosi analgesiche ottimali non siano ben definite, in generale i regimi raccomandati vanno da 0,15 a 0,3 mg/kg in bolo e le infusioni da 0,1 a 0,3 mg/kg/ora.

L'infusione controllata da target (TCI) è una tecnica di somministrazione di anestesia endovenosa che incorpora modelli farmacocinetici negli algoritmi di infusione della pompa per consentire di ottenere concentrazioni oggettivamente stabili del farmaco nel plasma o nel sito di effetto. Il sito dell'effetto della modalità TCI presenta vantaggi rispetto al TCI plasma-plasma poiché le concentrazioni plasmatiche non hanno una buona correlazione con l'effetto del farmaco in scenari di non equilibrio. Questa modalità si basa sul fatto che i sistemi TCI possono essere istruiti a superare la concentrazione plasmatica desiderata per accelerare la velocità con cui viene raggiunto l'effetto del farmaco. Affinché il modello farmacocinetico possa eseguire ciò, il set di parametri deve avere il ke0 che è la costante di equilibrio tra il plasma e il sito dell'effetto. Questo parametro fornisce al modello le informazioni necessarie sul profilo temporale dell'effetto del farmaco. Questi modelli sono noti come modelli di effetti in loco o modelli PKPD. Il potenziale vantaggio del TCI sull'effetto sito è la titolazione più accurata dell'effetto desiderato. Inoltre, questi modelli ci permettono di comprendere meglio il profilo temporale dell’effetto del farmaco.

La TCI è stata utilizzata per la somministrazione di ketamina in vari contesti, inclusa la terapia intensiva. La sala operatoria e gli studi di neuroscienze. Nella pratica di routine, la TCI della ketamina viene eseguita utilizzando il modello descritto da Domino con concentrazioni target plasmatiche inferiori a 1,2 ng/ml per ottenere il suo effetto anti-nocicettivo. Attualmente la ketamina TCI può essere utilizzata solo in modalità plasma poiché non è stato determinato il ke0 per il suo effetto analgesico.

Il monitor analgesico PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Francia) è stato sviluppato per valutare quantitativamente gli effetti degli stimoli nocicettivi sull'equilibrio analgesico/nocicettivo (l'equilibrio tra il sistema nervoso simpatico/parasimpatico) nel paziente anestetizzato. Il monitoraggio ANI fornisce informazioni sulla codifica fisiologica e sull'elaborazione degli stimoli nocicettivi analizzando la componente ad alta frequenza della variazione della frequenza cardiaca in relazione alla frequenza respiratoria. Durante l'anestesia, i valori dell'indice di nocicezione riflettono se l'analgesia è adeguata e se l'analgesia consente il mantenimento dell'equilibrio nocicezione-antinocicezione, in cui l'attività parasimpatica predomina su quella simpatica. Questo monitoraggio fornisce una valutazione promettente e obiettiva della nocicezione.

Lo scopo di questo studio osservazionale era di descrivere i cambiamenti nel valore ANI associati alla somministrazione di un bolo endovenoso di ketamina in un gruppo di pazienti destinati ad un intervento chirurgico elettivo in anestesia generale.

L'ipotesi è che l'effetto anti-nocicettivo del farmaco possa essere caratterizzato da variazioni dell'ANI associate alla somministrazione di un bolo di ketamina. La TCI sul sito dell'effetto sarà possibile incorporando queste informazioni nei modelli farmacocinetici disponibili della ketamina.