Характеристика временного профиля антиноцицептивного эффекта болюса кетамина, измеренного с помощью ANI (Keta-ANI)

Кетамин был введен в клиническую практику в 1965 году и широко использовался в качестве внутривенного анестетика и анальгетика. В последние годы наблюдается возрождение его использования, главным образом с использованием низких внутривенных доз в качестве стратегии мультимодальной анальгезии и ослабления послеоперационной гипералгезии. Его использование в низких дозах в качестве анальгетика также расширилось и в других областях, например, в неотложной медицине и у пациентов с хронической болью и нейропатической болью. Хотя оптимальные дозы анальгетиков в целом четко не определены, рекомендуемые режимы варьируются от 0,15 до 0,3 мг/кг болюсно, а инфузионно – от 0,1 до 0,3 мг/кг/ч.

Целевая контролируемая инфузия (TCI) — это метод внутривенной анестезии, который включает фармакокинетические модели в алгоритмы насосной инфузии, позволяющие получить объективно-стабильные концентрации препарата в плазме или в месте воздействия. Место воздействия режима TCI имеет преимущества перед TCI из плазмы в плазму, поскольку концентрации в плазме не имеют хорошей корреляции с эффектом препарата в неравновесных сценариях. Этот метод основан на том, что системам TCI можно дать указание превышать желаемую концентрацию в плазме, чтобы ускорить скорость достижения эффекта препарата. Чтобы фармакокинетическая модель могла выполнить это, набор параметров должен иметь ke0, который является константой равновесия между плазмой и местом воздействия. Этот параметр предоставляет модели необходимую информацию о временном профиле действия препарата. Эти модели известны как модели эффекта на месте или модели PKPD. Потенциальное преимущество TCI для эффекта места заключается в наиболее точном титровании желаемого эффекта. Более того, эти модели позволяют лучше понять временной профиль эффекта препарата.

TCI использовался для введения кетамина в различных условиях, включая реанимацию. Операционная и исследования в области нейробиологии. В рутинной практике TCI кетамина выполняется с использованием модели, описанной Domino, с целевыми концентрациями в плазме ниже 1,2 нг/мл для получения антиноцицептивного эффекта. В настоящее время кетамин TCI можно использовать только в плазменном режиме, поскольку его анальгетический эффект ke0 не определен.

Анальгетический монитор PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Лилль, Франция) был разработан для количественной оценки влияния ноцицептивных стимулов на анальгетический/ноцицептивный баланс (баланс между симпатической/парасимпатической нервной системой) у анестезированных пациентов. Мониторинг АНИ предоставляет информацию о физиологическом кодировании и обработке ноцицептивных стимулов путем анализа высокочастотного компонента изменения частоты сердечных сокращений в зависимости от частоты дыхания. Во время анестезии значения индекса ноцицепции отражают, является ли аналгезия адекватной и позволяет ли анальгезия поддерживать ноцицептивно-антиноцицептивный баланс, при котором парасимпатическая активность преобладает над симпатической. Этот мониторинг обеспечивает многообещающую и объективную оценку ноцицепции.

Целью данного обсервационного исследования было описание изменений значения ANI, связанных с внутривенным болюсным введением кетамина в группе пациентов, которым назначена плановая операция под общей анестезией.

Гипотеза состоит в том, что антиноцицептивный эффект препарата может характеризоваться изменениями АНИ, связанными с болюсным введением кетамина. TCI на месте воздействия станет возможным благодаря включению этой информации в доступные фармакокинетические модели кетамина.