A ketamin bolus antinociceptív hatásának időbeli profiljának jellemzése ANI-vel mérve (Keta-ANI)

A ketamint 1965-ben vezették be a klinikai gyakorlatba, és széles körben alkalmazták intravénás érzéstelenítőként és fájdalomcsillapítóként. Az elmúlt években újra fellángolt a használata, főleg alacsony intravénás dózisok alkalmazásával, mint multimodális fájdalomcsillapító stratégia és a posztoperatív hiperalgézia csillapítása. Kis dózisú fájdalomcsillapítóként való alkalmazása más területeken is elterjedt, például a sürgősségi orvoslásban, valamint a krónikus fájdalomban és neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél. Míg az optimális fájdalomcsillapító dózisok általában nincsenek pontosan meghatározva, az ajánlott adagolási rend 0,15-0,3 mg/kg bolus, az infúzió pedig 0,1-0,3 mg/kg/óra.

A célirányos infúzió (TCI) egy intravénás érzéstelenítési bejuttatási technika, amely farmakokinetikai modelleket épít be pumpás infúziós algoritmusokba, hogy lehetővé tegye a gyógyszer objektív stabil koncentrációjának elérését a plazmában vagy a hatás helyén. A TCI módú hatás helye előnyökkel jár a plazma-plazma TCI-vel szemben, mivel a plazmakoncentrációk nem mutatnak jó korrelációt a gyógyszer hatásával nem egyensúlyi helyzetekben. Ez a modalitás azon alapul, hogy a TCI-rendszereket arra lehet utasítani, hogy lépjék túl a kívánt plazmakoncentrációt, hogy felgyorsítsák a gyógyszer hatásának elérését. Ahhoz, hogy a farmakokinetikai modell ezt végrehajtsa, a paraméterkészletnek rendelkeznie kell a ke0 értékkel, amely a plazma és a hatás helye közötti egyensúlyi állandó. Ez a paraméter megadja a szükséges információkat a gyógyszer hatásának időprofiljáról a modell számára. Ezeket a modelleket helyszíni hatásmodelleknek vagy PKPD-modelleknek nevezzük. A TCI potenciális előnye a helyszíni hatás szempontjából a kívánt hatás legpontosabb titrálása. Sőt, ezek a modellek lehetővé teszik számunkra, hogy jobban megértsük a gyógyszerhatás időbeli profilját.

A TCI-t ketamin beadására használták különféle körülmények között, beleértve a kritikus ellátást is. A műtő, és idegtudományi tanulmányok. A rutin gyakorlatban a ketamin TCI-t a Domino által leírt modell szerint hajtják végre 1,2 ng/ml-nél alacsonyabb plazmacélkoncentrációkkal, hogy elérjék annak antinociceptív hatását. Jelenleg a ketamin TCI csak plazma üzemmódban használható, mivel a fájdalomcsillapító hatásának ke0-át nem határozták meg.

A PhysioDolorisTM fájdalomcsillapító monitort (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Franciaország) azért fejlesztették ki, hogy kvantitatív módon értékelje a nociceptív ingerek hatását a fájdalomcsillapító/nociceptív egyensúlyra (a szimpatikus/paraszimpatikus idegrendszer egyensúlyára) az érzéstelenített páciensben. Az ANI monitorozás információt nyújt a nociceptív ingerek fiziológiás kódolásáról és feldolgozásáról a szívfrekvencia változásának a légzésszámhoz viszonyított nagyfrekvenciás összetevőjének elemzésével. Az anesztézia során a nocicepciós index értékei azt tükrözik, hogy a fájdalomcsillapítás megfelelő-e, és hogy az analgézia lehetővé teszi-e a nocicepció-antinocicepció egyensúly fenntartását, amelyben a paraszimpatikus aktivitás dominál a szimpatikussal szemben. Ez a monitorozás ígéretes és objektív értékelést nyújt a nocicepcióról.

Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak az volt a célja, hogy leírja az ANI-érték változásait az intravénás ketamin bolus beadásával összefüggésben olyan betegek csoportjában, akiket általános érzéstelenítésben tervezett műtétre terveztek.

A hipotézis az, hogy a gyógyszer antinociceptív hatása a ketamin bólus beadásával összefüggő ANI-változásokkal jellemezhető. Hatáshelyi TCI akkor lehetséges, ha ezeket az információkat beépítik a rendelkezésre álló ketamin farmakokinetikai modellekbe.