Karakterisering av den tidsmässiga profilen av den antinociceptiva effekten av ketaminbolus mätt med ANI (Keta-ANI)

Ketamin introducerades i klinisk praxis 1965 och har använts i stor utsträckning som ett intravenöst bedövningsmedel och analgetikum. Under de senaste åren har det skett ett återuppsving i dess användning huvudsakligen med användning av låga intravenösa doser som en multimodal analgesistrategi och dämpning av postoperativ hyperalgesi. Dess användning i låga doser som analgetikum har också ökat inom andra områden, såsom akutmedicin och hos patienter med kronisk smärta och neuropatisk smärta. Även om optimala smärtstillande doser inte är väldefinierade i allmänhet varierar de rekommenderade regimerna från 0,15 till 0,3 mg/kg bolus och infusioner från 0,1 till 0,3 mg/kg/h.

Målstyrd infusion (TCI) är en intravenös anestesitillförselteknik som införlivar farmakokinetiska modeller i pumpinfusionsalgoritmer för att möjliggöra erhållande av objektivt stabila koncentrationer av läkemedlet i plasman eller effektstället. Effektstället för TCI-läge uppvisar fördelar jämfört med plasma-till-plasma TCI eftersom plasmakoncentrationer inte har en bra korrelation med läkemedlets effekt i icke-jämviktsscenarier. Denna modalitet är baserad på att TCI-system kan instrueras att överskrida den önskade plasmakoncentrationen för att accelerera hastigheten med vilken läkemedlets effekt uppnås. För att den farmakokinetiska modellen ska kunna utföra detta måste parameteruppsättningen ha ke0 som är jämviktskonstanten mellan plasman och effektstället. Denna parameter ger den nödvändiga informationen om tidsprofilen för läkemedlets effekt till modellen. Dessa modeller är kända som effektmodeller på plats eller PKPD-modeller. Den potentiella fördelen med TCI to site-effekt är den mest exakta titreringen av den önskade effekten. Dessutom tillåter dessa modeller oss att bättre förstå den tidsmässiga profilen av läkemedelseffekten.

TCI har använts för administrering av ketamin i olika miljöer, inklusive intensivvård. Operationssalen, och studier i neurovetenskap. I rutinpraxis utförs ketamin TCI med den modell som beskrivs av Domino med plasmamålkoncentrationer lägre än 1,2 ng/ml för att erhålla dess antinociceptiva effekt. För närvarande kan ketamin TCI endast användas i plasmaläge eftersom ke0 för dess analgetiska effekt inte har fastställts.

Analgetikamonitorn PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Frankrike) utvecklades för att kvantitativt utvärdera effekterna av nociceptiva stimuli på analgetisk/nociceptiv balans (balansen mellan det sympatiska/parasympatiska nervsystemet) hos den sövda patienten. ANI-övervakning ger information om fysiologisk kodning och bearbetning av nociceptiva stimuli genom att analysera den högfrekventa komponenten av hjärtfrekvensvariation i förhållande till andningsfrekvens. Under anestesi återspeglar nociceptionsindexvärdena huruvida analgesin är adekvat och om analgesin tillåter upprätthållandet av nociception-antinociceptionsbalansen, där parasympatisk aktivitet dominerar över sympatisk. Denna övervakning ger en lovande och objektiv utvärdering av nociception.

Syftet med denna observationsstudie var att beskriva förändringar i ANI-värdet i samband med administrering av en intravenös ketaminbolus i en grupp patienter som planerats för elektiv kirurgi under allmän anestesi.

Hypotesen är att den antinociceptiva effekten av läkemedlet kan karakteriseras av förändringar i ANI i samband med administrering av en ketaminbolus. Effektställe-TCI kommer att vara möjligt genom att införliva denna information i de tillgängliga farmakokinetiska modellerna för ketamin.