Caracterização do perfil temporal do efeito antinociceptivo do bolus de cetamina medido com ANI (Keta-ANI)

A cetamina foi introduzida na prática clínica em 1965 e tem sido amplamente utilizada como anestésico e analgésico intravenoso. Nos últimos anos houve um ressurgimento de seu uso principalmente utilizando baixas doses intravenosas como estratégia de analgesia multimodal e atenuação da hiperalgesia pós-operatória. Seu uso em baixas doses como analgésico também tem crescido em outras áreas como na medicina de emergência e em pacientes com dor crônica e dor neuropática. Embora as doses analgésicas ideais não estejam bem definidas, em geral, os regimes recomendados variam de 0,15 a 0,3 mg/kg em bolus e infusões de 0,1 a 0,3 mg/kg/h.

A infusão controlada por alvo (TCI) é uma técnica de administração de anestesia intravenosa que incorpora modelos farmacocinéticos em algoritmos de infusão de bomba para permitir a obtenção de concentrações objetivamente estáveis ​​do medicamento no plasma ou no local do efeito. O local de efeito do modo TCI apresenta vantagens sobre o TCI plasma a plasma, uma vez que as concentrações plasmáticas não têm uma boa correlação com o efeito da droga em cenários de não equilíbrio. Esta modalidade baseia-se no fato de que os sistemas TCI podem ser instruídos a exceder a concentração plasmática desejada para acelerar a taxa na qual o efeito do medicamento é alcançado. Para que o modelo farmacocinético realize isso, o conjunto de parâmetros deve ter o ke0, que é a constante de equilíbrio entre o plasma e o local do efeito. Este parâmetro fornece as informações necessárias do perfil temporal do efeito da droga ao modelo. Esses modelos são conhecidos como modelos de efeito no local ou modelos PKPD. O benefício potencial do TCI para o efeito local é a titulação mais precisa do efeito desejado. Além disso, esses modelos permitem compreender melhor o perfil temporal do efeito da droga.

O TCI tem sido usado para administração de cetamina em vários ambientes, incluindo cuidados intensivos. A sala de cirurgia e estudos em neurociências. Na prática rotineira, a TCI com cetamina é realizada utilizando o modelo descrito por Domino com concentrações plasmáticas alvo inferiores a 1,2 ng/ml para obter seu efeito antinociceptivo. Atualmente a cetamina TCI só pode ser usada no modo plasma, uma vez que o ke0 para o seu efeito analgésico não foi determinado.

O monitor analgésico PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, França) foi desenvolvido para avaliar quantitativamente os efeitos de estímulos nociceptivos no equilíbrio analgésico/nociceptivo (o equilíbrio entre o sistema nervoso simpático/parassimpático) no paciente anestesiado. O monitoramento do ANI fornece informações sobre a codificação fisiológica e o processamento de estímulos nociceptivos, analisando o componente de alta frequência da variação da frequência cardíaca em relação à frequência respiratória. Durante a anestesia, os valores do índice de nocicepção refletem se a analgesia é adequada e se a analgesia permite a manutenção do equilíbrio nocicepção-antinocicepção, em que a atividade parassimpática predomina sobre a simpática. Este monitoramento fornece uma avaliação promissora e objetiva da nocicepção.

O objetivo deste estudo observacional foi descrever as alterações no valor do ANI associadas à administração de bolus de cetamina intravenosa em um grupo de pacientes agendados para cirurgia eletiva sob anestesia geral.

A hipótese é que o efeito antinociceptivo da droga pode ser caracterizado por alterações no ANI associadas à administração de bolus de cetamina. A TCI no local do efeito será possível incorporando esta informação nos modelos farmacocinéticos de cetamina disponíveis.