Karakterisering af den tidsmæssige profil af den anti-nociceptive effekt af ketaminbolus målt med ANI (Keta-ANI)

Ketamin blev introduceret i klinisk praksis i 1965 og er blevet brugt i vid udstrækning som et intravenøst ​​anæstetikum og analgetikum. I de senere år har der været en genopblussen af ​​dets anvendelse hovedsageligt ved brug af lave intravenøse doser som en multimodal analgesistrategi og dæmpning af postoperativ hyperalgesi. Dets anvendelse i lave doser som smertestillende middel er også vokset på andre områder, såsom i akutmedicin og hos patienter med kroniske smerter og neuropatiske smerter. Selvom optimale analgetiske doser generelt ikke er veldefinerede, spænder de anbefalede regimer fra 0,15 til 0,3 mg/kg bolus og infusioner fra 0,1 til 0,3 mg/kg/time.

Target-controlled infusion (TCI) er en intravenøs anæstesileveringsteknik, der inkorporerer farmakokinetiske modeller i pumpeinfusionsalgoritmer for at tillade opnåelse af objektive stabile koncentrationer af lægemidlet i plasma- eller effektstedet. Effektstedet for TCI-tilstand frembyder fordele i forhold til plasma-til-plasma TCI, da plasmakoncentrationer ikke har en god korrelation med lægemidlets virkning i scenarier med ikke-ligevægt. Denne modalitet er baseret på, at TCI-systemer kan instrueres til at overskride den ønskede plasmakoncentration for at accelerere den hastighed, hvormed lægemidlets virkning opnås. For at den farmakokinetiske model kan udføre dette, skal parametersættet have ke0, som er ligevægtskonstanten mellem plasmaet og virkningsstedet. Denne parameter giver den nødvendige information om tidsprofilen for lægemidlets virkning til modellen. Disse modeller er kendt som on-site effektmodeller eller PKPD-modeller. Den potentielle fordel ved TCI to site-effekt er den mest nøjagtige titrering af den ønskede effekt. Desuden giver disse modeller os mulighed for bedre at forstå den tidsmæssige profil af lægemiddeleffekten.

TCI er blevet brugt til ketaminadministration i forskellige sammenhænge, ​​herunder kritisk pleje. Operationsstuen og studier i neurovidenskab. I rutinepraksis udføres ketamin TCI ved at bruge modellen beskrevet af Domino med plasmamålkoncentrationer lavere end 1,2 ng/ml for at opnå dets anti-nociceptive effekt. I øjeblikket kan ketamin-TCI kun bruges i plasmatilstand, da ke0 for dets smertestillende virkning ikke er blevet bestemt.

Analgetikamonitoren PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Frankrig) blev udviklet til kvantitativt at evaluere virkningerne af nociceptive stimuli på analgetisk/nociceptiv balance (balancen mellem det sympatiske/parasympatiske nervesystem) hos den bedøvede patient. ANI-monitorering giver information om fysiologisk kodning og behandling af nociceptive stimuli ved at analysere den højfrekvente komponent af hjertefrekvensvariation i forhold til respirationsfrekvens. Under anæstesi afspejler nociceptionsindeksværdierne, om analgesi er tilstrækkelig, og om analgesi tillader opretholdelse af nociception-antinociception balance, hvor parasympatisk aktivitet dominerer over sympatisk. Denne overvågning giver en lovende og objektiv evaluering af nociception.

Formålet med denne observationsundersøgelse var at beskrive ændringer i ANI-værdien forbundet med administration af en intravenøs ketaminbolus i en gruppe patienter, der var planlagt til elektiv kirurgi under generel anæstesi.

Hypotesen er, at lægemidlets anti-nociceptive virkning kan karakteriseres ved ændringer i ANI forbundet med administration af en ketaminbolus. Effect-site TCI vil være mulig ved at inkorporere denne information i de tilgængelige farmakokinetiske modeller for ketamin.