Charakterisierung des zeitlichen Profils der antinozizeptiven Wirkung des Ketamin-Bolus, gemessen mit ANI (Keta-ANI)

Ketamin wurde 1965 in die klinische Praxis eingeführt und wird häufig als intravenöses Anästhetikum und Analgetikum eingesetzt. In den letzten Jahren kam es zu einem Wiederaufleben seiner Verwendung, hauptsächlich unter Verwendung niedriger intravenöser Dosen als multimodale Analgesiestrategie und zur Abschwächung postoperativer Hyperalgesie. Auch in anderen Bereichen, beispielsweise in der Notfallmedizin und bei Patienten mit chronischen Schmerzen und neuropathischen Schmerzen, hat der Einsatz als Analgetikum in niedriger Dosierung zugenommen. Während optimale analgetische Dosen im Allgemeinen nicht genau definiert sind, liegen die empfohlenen Dosierungen bei 0,15 bis 0,3 mg/kg Bolus und bei Infusionen bei 0,1 bis 0,3 mg/kg/h.

Zielkontrollierte Infusion (TCI) ist eine Technik zur intravenösen Anästhesieverabreichung, die pharmakokinetische Modelle in Pumpeninfusionsalgorithmen integriert, um objektiv stabile Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma oder am Wirkungsort zu erreichen. Der Wirkungsort im TCI-Modus bietet Vorteile gegenüber Plasma-zu-Plasma-TCI, da die Plasmakonzentrationen in Nichtgleichgewichtsszenarien keine gute Korrelation mit der Wirkung des Arzneimittels aufweisen. Diese Modalität basiert darauf, dass TCI-Systeme angewiesen werden können, die gewünschte Plasmakonzentration zu überschreiten, um die Geschwindigkeit zu beschleunigen, mit der die Wirkung des Arzneimittels erreicht wird. Damit das pharmakokinetische Modell dies durchführen kann, muss der Parametersatz ke0 haben, das ist die Gleichgewichtskonstante zwischen dem Plasma und dem Wirkungsort. Dieser Parameter liefert dem Modell die notwendigen Informationen über den Zeitverlauf der Arzneimittelwirkung. Diese Modelle werden als Vor-Ort-Effekt-Modelle oder PKPD-Modelle bezeichnet. Der potenzielle Vorteil von TCI für den Standorteffekt besteht in der genauesten Titration des gewünschten Effekts. Darüber hinaus ermöglichen uns diese Modelle, den zeitlichen Verlauf der Arzneimittelwirkung besser zu verstehen.

TCI wurde für die Verabreichung von Ketamin in verschiedenen Umgebungen, einschließlich der Intensivpflege, eingesetzt. Der Operationssaal und Studien in Neurowissenschaften. In der Routinepraxis wird Ketamin-TCI nach dem von Domino beschriebenen Modell mit Plasmazielkonzentrationen von weniger als 1,2 ng/ml durchgeführt, um seine antinozizeptive Wirkung zu erzielen. Derzeit kann Ketamin TCI nur im Plasmamodus verwendet werden, da die analgetische Wirkung von ke0 nicht bestimmt wurde.

Der Analgetikamonitor PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Frankreich) wurde entwickelt, um die Auswirkungen nozizeptiver Reize auf das analgetische/nozizeptive Gleichgewicht (das Gleichgewicht zwischen dem sympathischen/parasympathischen Nervensystem) bei anästhesierten Patienten quantitativ zu bewerten. Die ANI-Überwachung liefert Informationen über die physiologische Kodierung und Verarbeitung nozizeptiver Reize durch die Analyse der hochfrequenten Komponente der Herzfrequenzschwankung im Verhältnis zur Atemfrequenz. Während der Anästhesie spiegeln die Werte des Nozizeptionsindex wider, ob die Analgesie ausreichend ist und ob die Analgesie die Aufrechterhaltung des Nozizeptions-Antinozizeptions-Gleichgewichts ermöglicht, bei dem die parasympathische Aktivität gegenüber der sympathischen überwiegt. Dieses Monitoring liefert eine vielversprechende und objektive Beurteilung der Nozizeption.

Ziel dieser Beobachtungsstudie war es, Veränderungen im ANI-Wert zu beschreiben, die mit der Verabreichung eines intravenösen Ketaminbolus bei einer Gruppe von Patienten verbunden sind, bei denen ein elektiver chirurgischer Eingriff unter Vollnarkose vorgesehen ist.

Die Hypothese ist, dass die antinozizeptive Wirkung des Arzneimittels durch Veränderungen der ANI im Zusammenhang mit der Verabreichung eines Ketamin-Bolus charakterisiert werden kann. Durch die Integration dieser Informationen in die verfügbaren pharmakokinetischen Ketaminmodelle wird eine TCI am Wirkungsort möglich.