Caracterización del perfil temporal del efecto antinociceptivo del bolo de ketamina medido con ANI (Keta-ANI)

La ketamina se introdujo en la práctica clínica en 1965 y se ha utilizado ampliamente como anestésico y analgésico intravenoso. En los últimos años ha resurgido su uso principalmente utilizando bajas dosis intravenosas como estrategia de analgesia multimodal y atenuación de la hiperalgesia postoperatoria. Su uso en dosis bajas como analgésico también ha crecido en otros ámbitos como en la medicina de urgencias y en pacientes con dolor crónico y dolor neuropático. Si bien las dosis analgésicas óptimas no están bien definidas en general, los regímenes recomendados oscilan entre 0,15 y 0,3 mg/kg en bolo y las infusiones entre 0,1 y 0,3 mg/kg/h.

La infusión controlada por objetivo (TCI) es una técnica de administración de anestesia intravenosa que incorpora modelos farmacocinéticos en algoritmos de infusión con bomba para permitir obtener concentraciones objetivas estables del fármaco en el plasma o en el sitio del efecto. El sitio de efecto del modo TCI presenta ventajas sobre el TCI plasma a plasma ya que las concentraciones plasmáticas no tienen una buena correlación con el efecto del fármaco en escenarios de desequilibrio. Esta modalidad se basa en que se puede ordenar a los sistemas TCI que excedan la concentración plasmática deseada para acelerar la velocidad a la que se logra el efecto del fármaco. Para que el modelo farmacocinético realice esto, el conjunto de parámetros debe tener ke0, que es la constante de equilibrio entre el plasma y el sitio del efecto. Este parámetro proporciona la información necesaria del perfil temporal del efecto del fármaco al modelo. Estos modelos se conocen como modelos de efecto in situ o modelos PKPD. El beneficio potencial de la TCI para el efecto local es la titulación más precisa del efecto deseado. Además, estos modelos nos permiten comprender mejor el perfil temporal del efecto de la droga.

TCI se ha utilizado para la administración de ketamina en diversos entornos, incluidos los cuidados intensivos. El quirófano y los estudios en neurociencia. En la práctica habitual, la TCI con ketamina se realiza utilizando el modelo descrito por Domino con concentraciones objetivo en plasma inferiores a 1,2 ng/ml para obtener su efecto antinociceptivo. Actualmente la ketamina TCI sólo se puede utilizar en modo plasma ya que no se ha determinado el ke0 por su efecto analgésico.

El monitor analgésico PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Francia) fue desarrollado para evaluar cuantitativamente los efectos de los estímulos nociceptivos sobre el equilibrio analgésico/nociceptivo (el equilibrio entre el sistema nervioso simpático/parasimpático) en el paciente anestesiado. La monitorización ANI proporciona información sobre la codificación fisiológica y el procesamiento de estímulos nociceptivos mediante el análisis del componente de alta frecuencia de la variación de la frecuencia cardíaca en relación con la frecuencia respiratoria. Durante la anestesia, los valores del índice de nocicepción reflejan si la analgesia es adecuada y si la analgesia permite mantener el equilibrio nocicepción-antinocicepción, en el que predomina la actividad parasimpática sobre la simpática. Este seguimiento proporciona una evaluación prometedora y objetiva de la nocicepción.

El objetivo de este estudio observacional fue describir los cambios en el valor del ANI asociados con la administración de un bolo de ketamina intravenosa en un grupo de pacientes programados para cirugía electiva bajo anestesia general.

La hipótesis es que el efecto antinociceptivo del fármaco puede caracterizarse por cambios en el ANI asociados con la administración de un bolo de ketamina. La TCI en el sitio de efecto será posible incorporando esta información en los modelos farmacocinéticos de ketamina disponibles.