心臓トランスサイレチンアミロイドーシスにおける新しいバイオマーカーと血漿プロトロンビンの可能性

はじめに: 心アミロイドーシスの発症は、組織の細胞外マトリックスにおける誤って折りたたまれた不溶性タンパク質の沈着によって引き起こされます。 30 を超える前駆体タンパク質がアミロイド原線維を形成する可能性がありますが、アミロイド心筋症 (CA) の症例の 95% を占めるのは、免疫グロブリン軽鎖 (AL) アミロイドーシスとトランスサイレチン アミロイドーシス (ATTR) の 2 つのタイプです。 ATTR には 2 つの形態があります。獲得された野生型 ATTR (ATTRwt) とトランスサイレチン (TTR) 遺伝子の変異に基づいて発生する遺伝型 (ATTRm) です [1]。 CA患者では、病気が進行するにつれて心不全を発症し、治療せずに放置すると6か月から3年以内に死に至ります。 この疾患の独特な病理により、臨床像には、末梢多発神経障害、自律神経機能不全、および血栓塞栓性合併症のリスク増加が含まれます。 この疾患の臨床像の重要な要素は、心房細動の発生や心臓内血栓の存在とは無関係に、血栓塞栓性合併症のリスクが増加することです。 この病態メカニズムは、心筋損傷および内皮機能不全を引き起こす充満圧またはアミロイド浸潤の増加に関連している可能性があり、これにより血栓形成促進性炎症カスケードが活性化され、血栓形成能が増加する可能性があります。 シンチグラフィーは、ATTR 患者を特定するための重要な技術となっています。検出可能なモノクローナルタンパク質が存在しない場合、シンチグラフィーにより ATTR の非侵襲的診断が可能になります [2]。 疾患特異的治療法（安定化薬、遺伝子治療）の発展により、症状が比較的軽い段階で疾患を診断し、治療を実施することで疾患の進行を阻止し、死亡率を減らす。 現在、ATTR 心筋症の評価、特に病原性 TTR 変異体の無症候性キャリアの評価における、新しい心不全バイオマーカーの潜在的な役割に関する発表されたデータは限られています [3、4、5]。 さらに、このグループの患者における凝固系の直接評価に関する文献報告はほとんどなく、血栓塞栓リスクの増加の病態は未解明である[5]。

研究の目的：心不全に関連するバイオマーカー（成長分化因子-15（GDF15）、可溶性腫瘍原性抑制-2（ST2）、ガレクチン-3）、アミロイドーシス（TTR、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤）の診断的価値を評価すること。 1（TIMP-1）、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9）、ニューロフィラメント軽鎖（NfL））、およびATTRの過程における血栓形成促進状態のマーカーとしての生成可能性トロンビン。

方法: この前向きの単一施設研究には、ATTR 心筋症と診断された連続患者 (グループ 1、n=30)、病原性 TTR 変異の無症候性キャリア (グループ 2、n=30)、および健康なボランティアの対応する対照群が含まれます。グループ 3、n=20)。 研究用の材料はすべての研究参加者から収集され、確保されました。 インフォームドコンセントを与えた後、すべての患者は末梢血からのELISA法（酵素免疫吸着法）GDF15、ST2、TTR、TIMP-1、MMP-9、ガレクチン-3、NfLを使用して検査されます。 これらのバイオマーカーの値はサブグループで比較され、臨床データ、臨床検査結果、左心室全体歪み (GLS) の分析を含む心エコー検査、およびシンチグラフィーと関連付けられます。 さらに、血漿の血栓形成促進能は、以前に検査室で使用されていたプロトコールに従って、校正された自動トロンボグラム (CAT) 法を使用して、両方の患者グループで検査されます [参考文献]。 結果は対照群の基準値と比較されます。 すべてのテストは、資格のある経験豊富なスタッフによって実行されます。

期待される結果: このプロジェクトは、ATTR 心筋症の評価、特に病原性 TTR 変異の無症候性キャリアの評価におけるバイオマーカーの価値に関する情報を提供し、心筋症の発症を早期に特定するための診断アルゴリズムの作成につながる可能性があります。病気。 さらに、心臓 ATTR 患者が血栓促進状態を特徴とするかどうかを判断することも可能になりますが、この状態はまだ文献に記載されておらず、潜在的な臨床的影響がある可能性があります。 得られた結果は、その後の科学プロジェクトにおける ATTR の凝固システムに関するさらなる研究の開始データとして使用できます。