Nuevos biomarcadores y potencial protrombótico plasmático en la amiloidosis cardíaca por transtiretina

Introducción: El desarrollo de la amiloidosis cardíaca es causado por el depósito de proteínas insolubles mal plegadas en la matriz extracelular de los tejidos. Más de 30 proteínas precursoras pueden formar fibrillas de amiloide, pero dos tipos representan el 95% de los casos de miocardiopatía amiloide (CA): amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina (AL) y amiloidosis por transtiretina (ATTR). Hay dos formas de ATTR: la ATTR de tipo salvaje adquirida (ATTRwt) y la forma hereditaria (ATTRm), que se desarrolla a partir de mutaciones en el gen de la transtiretina (TTR) [1]. Entre los pacientes con CA, a medida que la enfermedad progresa, se desarrolla insuficiencia cardíaca y, si no se trata, la enfermedad provoca la muerte en un plazo de 6 meses a 3 años. Debido a la patología única de la enfermedad, el cuadro clínico incluye el desarrollo de: polineuropatía periférica, disfunción autonómica y un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas. Un elemento importante del cuadro clínico de la enfermedad es el mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas, independientemente de la aparición de fibrilación auricular y de la presencia de trombos intracardíacos. El mecanismo patogénico puede estar relacionado con un aumento en la presión de llenado o infiltración de amiloide que conduce a daño miocárdico y disfunción endotelial, que puede activar la cascada inflamatoria protrombótica, lo que resulta en un aumento del potencial trombogénico. La gammagrafía se ha convertido en una técnica clave para identificar pacientes con ATTR: en ausencia de una proteína monoclonal detectable, permite un diagnóstico no invasivo de ATTR [2]. Debido al desarrollo de terapias específicas para enfermedades (medicamentos estabilizadores, terapia génica), es importante diagnosticar la enfermedad en una etapa temprana, cuando los síntomas son relativamente leves y la implementación del tratamiento permite detener el desarrollo de la enfermedad y reducir la mortalidad. Actualmente, hay datos publicados limitados sobre el papel potencial de los nuevos biomarcadores de insuficiencia cardíaca en la evaluación de la miocardiopatía ATTR, particularmente en la evaluación de portadores asintomáticos de variantes patógenas de TTR [3,4,5]. Además, existen pocos informes bibliográficos sobre la evaluación directa del sistema de coagulación en este grupo de pacientes y el mecanismo patogénico del aumento del riesgo tromboembólico está inexplorado [5].

Objetivo del estudio: Evaluar el valor diagnóstico de los biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca (factor de diferenciación de crecimiento-15 (GDF15), supresión soluble de la tumorigenicidad-2 (ST2), galectina-3), amiloidosis (TTR, inhibidor tisular de metaloproteinasa- 1 (TIMP-1), metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9, metaloproteinasa de matriz-9), cadena ligera de neurofilamento (NfL)) y el potencial de generación de trombina como marcador del estado protrombótico en el curso de ATTR.

Métodos: este estudio prospectivo de un solo centro incluirá pacientes consecutivos diagnosticados con miocardiopatía ATTR (GRUPO 1, n = 30), portadores asintomáticos de variantes patógenas de TTR (GRUPO 2, n = 30) y un grupo de control emparejado de voluntarios sanos ( GRUPO 3, n=20). Se recopiló y obtuvo material para la investigación de todos los participantes del estudio. Después de dar su consentimiento informado, todos los pacientes serán evaluados utilizando el método ELISA de sangre periférica (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) GDF15, ST2, TTR, TIMP-1, MMP-9, galectina-3, NfL. Los valores de estos biomarcadores se compararán en subgrupos y se correlacionarán con datos clínicos, resultados de pruebas de laboratorio, ecocardiografía, incluido el análisis de la tensión global del ventrículo izquierdo (GLS) y gammagrafía. Además, se probará el potencial protrombótico del plasma en ambos grupos de pacientes mediante el método de trombograma automático calibrado (CAT), de acuerdo con el protocolo previamente utilizado en el laboratorio [ref]. Los resultados se compararán con los valores de referencia del grupo de control. Todas las pruebas serán realizadas por personal calificado y experimentado.

Resultados esperados: El proyecto proporcionará información sobre el valor de los biomarcadores en la evaluación de la miocardiopatía ATTR, especialmente en la evaluación de portadores asintomáticos de variantes patógenas de TTR, lo que podrá traducirse en la creación de un algoritmo diagnóstico para la identificación temprana del desarrollo de la enfermedad. Además, nos permitirá determinar si los pacientes con ATTR cardíaca se caracterizan por un estado protrombótico, que aún no se ha descrito en la literatura y puede tener posibles implicaciones clínicas. Los resultados obtenidos pueden utilizarse como datos de partida para futuras investigaciones sobre el sistema de coagulación en ATTR en proyectos científicos posteriores.