Nouveaux biomarqueurs et potentiel prothrombotique plasmatique dans l'amylose cardiaque à transthyrétine

Introduction : Le développement de l’amylose cardiaque est causé par le dépôt de protéines mal repliées et insolubles dans la matrice extracellulaire des tissus. Plus de 30 protéines précurseurs peuvent former des fibrilles amyloïdes, mais deux types représentent 95 % des cas de cardiomyopathie amyloïde (CA) : l’amylose à chaîne légère d’immunoglobuline (AL) et l’amylose à transthyrétine (ATTR). Il existe deux formes d'ATTR : l'ATTR de type sauvage acquis (ATTRwt) et la forme héréditaire (ATTRm), se développant sur la base de mutations du gène de la transthyrétine (TTR) [1]. Chez les patients atteints d'AC, à mesure que la maladie progresse, une insuffisance cardiaque se développe et, si elle n'est pas traitée, la maladie entraîne la mort dans un délai de 6 mois à 3 ans. En raison de la pathologie unique de la maladie, le tableau clinique comprend le développement de : polyneuropathie périphérique, dysfonctionnement autonome et risque accru de complications thromboemboliques. Un élément important du tableau clinique de la maladie est le risque accru de complications thromboemboliques, indépendantes de la survenue d'une fibrillation auriculaire, et de la présence de thrombus intracardiaques. Le mécanisme pathologique peut être lié à une augmentation de la pression de remplissage ou à une infiltration amyloïde conduisant à des lésions myocardiques et à un dysfonctionnement endothélial, qui peuvent activer la cascade inflammatoire prothrombotique, entraînant une augmentation du potentiel thrombogène. La scintigraphie est devenue une technique clé dans l'identification des patients atteints d'ATTR : en l'absence de protéine monoclonale détectable, elle permet un diagnostic non invasif d'ATTR [2]. En raison du développement de thérapies spécifiques à la maladie (médicaments stabilisants, thérapie génique), il est important de diagnostiquer la maladie à un stade précoce, lorsque les symptômes sont relativement légers, et que la mise en œuvre du traitement permet d'arrêter le développement de la maladie et réduire la mortalité. Actuellement, les données publiées sur le rôle potentiel des nouveaux biomarqueurs de l’insuffisance cardiaque dans l’évaluation de la cardiomyopathie ATTR, en particulier dans l’évaluation des porteurs asymptomatiques de variantes pathogènes du TTR, sont limitées [3,4,5]. De plus, il existe peu de rapports dans la littérature sur l’évaluation directe du système de coagulation chez ce groupe de patients, et le mécanisme pathologique de l’augmentation du risque thromboembolique est inexploré [5].

Objectif de l'étude : Évaluer la valeur diagnostique des biomarqueurs liés à l'insuffisance cardiaque (facteur de différenciation de croissance-15 (GDF15), suppression soluble de la tumorigénicité-2 (ST2), galectine-3), amylose (TTR, inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase- 1 (TIMP-1), métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9, métalloprotéinase matricielle-9), chaîne légère de neurofilament (NfL)) et le potentiel de génération de thrombine en tant que marqueur de l'état prothrombotique au cours de l'ATTR.

Méthodes : Cette étude prospective monocentrique inclura des patients consécutifs diagnostiqués avec une cardiomyopathie ATTR (GROUPE 1, n = 30), des porteurs asymptomatiques de variantes pathogènes du TTR (GROUPE 2, n = 30) et un groupe témoin apparié de volontaires sains ( GROUPE 3, n=20). Le matériel de recherche a été collecté et obtenu auprès de tous les participants à l'étude. Après avoir donné leur consentement éclairé, tous les patients seront testés en utilisant la méthode ELISA à partir de sang périphérique (dosage immuno-enzymatique) GDF15, ST2, TTR, TIMP-1, MMP-9, galectine-3, NfL. Les valeurs de ces biomarqueurs seront comparées en sous-groupes et corrélées avec les données cliniques, les résultats des tests de laboratoire, l'échocardiographie y compris l'analyse de la contrainte globale ventriculaire gauche (GLS) et la scintigraphie. De plus, le potentiel prothrombotique du plasma sera testé dans les deux groupes de patients en utilisant la méthode du thrombogramme automatique calibré (CAT), conformément au protocole précédemment utilisé en laboratoire [ref]. Les résultats seront comparés aux valeurs de référence du groupe témoin. Tous les tests seront effectués par du personnel qualifié et expérimenté.

Résultats attendus : Le projet fournira des informations sur la valeur des biomarqueurs dans l'évaluation de la cardiomyopathie ATTR, en particulier dans l'évaluation des porteurs asymptomatiques de variants pathogènes du TTR, ce qui pourrait se traduire par la création d'un algorithme de diagnostic pour l'identification précoce du développement du maladie. De plus, cela nous permettra de déterminer si les patients atteints d'ATTR cardiaque sont caractérisés par un état prothrombotique, qui n'a pas encore été décrit dans la littérature et peut avoir des implications cliniques potentielles. Les résultats obtenus peuvent être utilisés comme données de départ pour des recherches plus approfondies sur le système de coagulation dans l'ATTR dans des projets scientifiques ultérieurs.