심장 트랜스티레틴 아밀로이드증의 새로운 바이오마커 및 혈장 혈전 촉진 가능성

서론: 심장 아밀로이드증의 발병은 조직의 세포외 기질에 잘못 접힌 불용성 단백질이 침착되어 발생합니다. 30개 이상의 전구체 단백질이 아밀로이드 원섬유를 형성할 수 있지만, 아밀로이드 심근병증(CA) 사례의 95%를 차지하는 두 가지 유형, 즉 면역글로불린 경쇄(AL) 아밀로이드증과 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR)이 있습니다. ATTR에는 두 가지 형태, 즉 획득된 야생형 ATTR(ATTRwt)과 유전형(ATTRm)이 있으며, 이는 트랜스티레틴(TTR) 유전자의 돌연변이를 기반으로 발생합니다[1]. CA 환자의 경우 질환이 진행됨에 따라 심부전이 발생하며, 치료하지 않고 방치하면 6개월~3년 이내에 사망에 이르게 된다. 질병의 독특한 병리로 인해 임상상에는 말초 다발성 신경 병증, 자율 신경 기능 장애 및 혈전 색전증 합병증의 위험 증가가 포함됩니다. 질병의 임상상에서 중요한 요소는 심방 세동의 발생 및 심장 내 혈전의 존재와 관계없이 혈전 색전증 합병증의 위험이 증가한다는 것입니다. 병리학은 심근 손상 및 내피 기능 장애로 이어지는 충전압 또는 아밀로이드 침윤의 증가와 관련될 수 있으며, 이는 혈전성 염증 연쇄반응을 활성화하여 혈전 발생 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 신티그라피(Scintigraphy)는 ATTR 환자를 식별하는 핵심 기술이 되었습니다. 검출 가능한 단일클론 단백질이 없는 경우 ATTR의 비침습적 진단이 가능합니다[2]. 질병 특이적 치료법(안정화제, 유전자치료제)의 발달로 인해 증상이 상대적으로 경미한 초기 단계에 질병을 진단하는 것이 중요하며, 치료를 통해 질병의 진행을 멈출 수 있고, 사망률을 줄입니다. 현재 ATTR 심근병증 평가, 특히 병원성 TTR 변종의 무증상 보균자 평가에서 새로운 심부전 바이오마커의 잠재적인 역할에 대해 공개된 데이터가 제한되어 있습니다[3,4,5]. 더욱이, 이 그룹의 환자에서 응고 시스템을 직접 평가한 문헌 보고는 거의 없으며, 혈전색전증 위험 증가의 병리 메커니즘은 탐구되지 않았습니다[5].

연구 목적: 심부전(성장 분화 인자-15(GDF15), 종양 형성의 용해성 억제-2(ST2), 갈렉틴-3), 아밀로이드증(TTR, 메탈로프로테이나제의 조직 억제제)과 관련된 바이오마커의 진단 가치를 평가합니다. 1(TIMP-1), 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9, 매트릭스 메탈로프로테이나제-9), 신경필라멘트 경쇄(NfL)) 및 ATTR 과정에서 혈전 생성 상태의 지표인 생성 잠재 트롬빈을 보여줍니다.

방법: 이 전향적, 단일 센터 연구에는 ATTR 심근병증으로 진단된 연속 환자(GROUP 1, n=30), 병원성 TTR 변이의 무증상 보균자(GROUP 2, n=30) 및 건강한 지원자로 구성된 대조군이 포함됩니다( 그룹 3, n=20). 연구 자료는 모든 연구 참여자로부터 수집 및 확보되었습니다. 사전 동의를 받은 후, 모든 환자는 말초 혈액(효소 결합 면역흡착 분석) GDF15, ST2, TTR, TIMP-1, MMP-9, 갈렉틴-3, NfL의 ELISA 방법을 사용하여 검사를 받게 됩니다. 이러한 바이오마커의 값은 하위 그룹에서 비교되며 임상 데이터, 실험실 테스트 결과, 좌심실 전체 변형(GLS) 분석을 포함한 심초음파 및 신티그라피와 상호 연관됩니다. 또한, 이전에 실험실에서 사용된 프로토콜에 따라 보정된 자동 혈전조영술(CAT) 방법을 사용하여 두 환자 그룹 모두에서 혈장의 혈전 생성 가능성을 테스트합니다[참조]. 결과는 대조군의 기준값과 비교됩니다. 모든 테스트는 자격을 갖추고 경험이 풍부한 직원이 수행합니다.

예상 결과: 이 프로젝트는 ATTR 심근병증 평가, 특히 병원성 TTR 변종의 무증상 보균자 평가에서 바이오마커의 가치에 대한 정보를 제공할 것입니다. 질병. 또한, 이를 통해 심장 ATTR 환자가 아직 문헌에 설명되지 않았으며 잠재적인 임상적 의미를 가질 수 있는 혈전증 상태를 특징으로 하는지 여부를 결정할 수 있습니다. 얻은 결과는 후속 과학 프로젝트에서 ATTR의 응고 시스템에 대한 추가 연구를 위한 시작 데이터로 사용될 수 있습니다.