Новые биомаркеры и протромботический потенциал плазмы при сердечном транстиретиновом амилоидозе

Введение. Развитие сердечного амилоидоза обусловлено отложением неправильно свернутых нерастворимых белков во внеклеточном матриксе тканей. Более 30 белков-предшественников могут образовывать амилоидные фибриллы, но 95% случаев амилоидной кардиомиопатии (КА) приходится на два типа: амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL) и транстиретиновый амилоидоз (ATTR). Существует две формы ATTR — приобретенная ATTR дикого типа (ATTRwt) и наследственная форма (ATTRm), развивающаяся на основе мутаций гена транстиретина (TTR) [1]. У больных КА по мере прогрессирования заболевания развивается сердечная недостаточность, при отсутствии лечения заболевание приводит к смерти в течение периода от 6 мес до 3 лет. В связи с уникальной патологией заболевания клиническая картина включает развитие: периферической полинейропатии, вегетативной дисфункции, повышенного риска тромбоэмболических осложнений. Важным элементом клинической картины заболевания является повышение риска тромбоэмболических осложнений независимо от возникновения мерцательной аритмии и наличия внутрисердечных тромбов. Патомеханизм может быть связан с увеличением давления наполнения или амилоидной инфильтрацией, приводящей к повреждению миокарда и эндотелиальной дисфункции, что может активировать протромботический воспалительный каскад, что приводит к увеличению тромбогенного потенциала. Сцинтиграфия стала ключевым методом выявления пациентов с ATTR – при отсутствии определяемого моноклонального белка она позволяет провести неинвазивную диагностику ATTR [2]. В связи с разработкой специфичных для заболевания методов лечения (стабилизирующие препараты, генная терапия) важно диагностировать заболевание на ранней стадии, когда симптомы сравнительно слабо выражены, а проведение лечения позволяет остановить развитие заболевания и снизить смертность. В настоящее время имеется ограниченное количество опубликованных данных о потенциальной роли новых биомаркеров сердечной недостаточности в оценке кардиомиопатии ATTR, особенно при оценке бессимптомных носителей патогенных вариантов TTR [3,4,5]. Кроме того, в литературе мало сообщений о прямой оценке состояния свертывающей системы у этой группы больных, а патомеханизм повышенного тромбоэмболического риска не изучен [5].

Цель исследования: Оценить диагностическую ценность биомаркеров сердечной недостаточности (фактор дифференцировки роста-15 (GDF15), растворимая супрессия туморогенности-2 (ST2), галектин-3), амилоидоза (ТТР, тканевой ингибитор металлопротеиназ- 1 (ТИМП-1), матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9, матриксная металлопротеиназа-9), легкая цепь нейрофиламента (NfL)) и генерационный потенциал тромбина как маркер протромботического состояния в ходе ATTR.

Методы: В это проспективное одноцентровое исследование будут включены последовательные пациенты с диагнозом кардиомиопатия ATTR (ГРУППА 1, n = 30), бессимптомные носители патогенных вариантов TTR (ГРУППА 2, n = 30) и подобранная контрольная группа здоровых добровольцев (ГРУППА 1, n = 30). ГРУППА 3, n=20). Материал для исследования был собран и получен от всех участников исследования. После предоставления информированного согласия всем пациентам будет проведено тестирование методом ИФА из периферической крови (ИФА) GDF15, ST2, TTR, TIMP-1, MMP-9, галектин-3, NfL. Значения этих биомаркеров будут сравниваться в подгруппах и коррелировать с клиническими данными, результатами лабораторных исследований, эхокардиографии, включая анализ глобальной деформации левого желудочка (GLS), и сцинтиграфии. Кроме того, в обеих группах пациентов будет проверен протромботический потенциал плазмы с использованием метода калиброванной автоматической тромбограммы (КАТ) в соответствии с протоколом, ранее использовавшимся в лаборатории [ссылка]. Результаты будут сравниваться с контрольными значениями для контрольной группы. Все испытания будут выполняться квалифицированным и опытным персоналом.

Ожидаемые результаты: Проект предоставит информацию о значении биомаркеров в оценке кардиомиопатии ATTR, особенно при оценке бессимптомных носителей патогенных вариантов TTR, что может привести к созданию диагностического алгоритма для раннего выявления развития болезнь. Более того, это позволит нам определить, характеризуются ли пациенты с сердечным ATTR протромботическим состоянием, которое еще не описано в литературе и может иметь потенциальное клиническое значение. Полученные результаты могут быть использованы как исходные данные для дальнейших исследований системы свертывания крови в АТТР в последующих научных проектах.