さまざまな段階の慢性腎不全患者集団における「血流媒介拡張」検査を用いた内皮機能不全の評価、および抗リン脂質抗体の役割の評価

血管内皮はそれ自体が臓器であり、とりわけ血管緊張の制御において根源的な役割を果たしています。 この血管緊張は、拡張促進剤メディエーター (一酸化窒素 (NO)、プロスタサイクリン (PGI2))、または血管収縮剤 (エンドセリン、トロンボキサン A2 または PGH2) によって確保されます。慢性腎臓病 (CKD) における尿毒症毒素の蓄積はよく知られた要因です。内皮機能不全では、多くの場合、より高い心血管リスクと関連しています。 この関連性は、腎外浄化技術（施設内血液透析（HD）、毎日の在宅血液透析（HDQ）、腹膜透析）に頼る必要性、または腎移植に頼る必要性を特徴とする末期慢性腎臓病にも存在します。

HD が効果的であるためには、ダイアライザーを通過する血流量が 300ml/min を超えることが不可欠です。 この必須事項には、血液透析患者がこれらの流量を確保するための特定のバスキュラー アクセス (透析カテーテルまたは動静脈瘻 (AVF)) を備えていることが必要です。 バスキュラー アクセスとして選択されるのは動静脈瘻です。これは、動静脈瘻が感染のリスクが低く、罹患率と死亡率が低いためです。 動静脈瘻の作成は、静脈と動脈の間に外科的に吻合を作成することから構成されます。

動静脈瘻の合併症はよく見られます。 動静脈瘻の成熟が遅れること（成熟遅延）、あるいは存在しないこともあります。 排水静脈および/または吻合部も狭窄または血栓症の部位となる可能性があります。 これらの合併症の病態生理学は複雑で多因性です。 これらの合併症（成熟の遅延または欠如、狭窄血栓症）の危険因子としては、内皮機能不全のほか、抗リン脂質抗体（aPL）の陽性が挙げられます。

抗リン脂質症候群 (APS) は、血栓表現型を引き起こす自己免疫疾患です。 これは後天性血小板増加症です。 一般集団における抗リン脂質抗体の保有率は約 0.5% です。この有病率は透析患者の最大 37% に相当するため、血液透析では決して珍しいことではありません。 2023年にブルグマン大学病院で、aPL投与が可能なAVF患者115人を対象に実施された後ろ向き研究では、持続陽性（12週間以上の間隔をあけて2回の陽性投与）の有病率は21％でした。

興味深いことに、コホートの 3 分の 1 は、現行の分類基準に従って分類できない抗体プロファイルを示しました。 このグループは、再制御されていないか、再制御されて陰性である、単回陽性用量の患者に相当します。 このグループは「変動」と呼ばれていました。 2019年の研究では、この変動グループは動静脈瘻の合併症と関連していた。

内皮機能障害も APS の病態生理学に関係しています。 臨床現場では、「血流媒介拡張」(FMD) 検査により、生体内での内皮機能不全を評価することが可能になります。 これには、主に NO および内皮依存性の血管拡張に関連する閉塞後の充血現象が含まれます。 上腕動脈では、NO が口蹄疫の唯一のメディエーターです。 口蹄疫による内皮機能不全は、心血管疾患の患者だけでなく、進行した慢性腎臓病の集団でも報告されています。 動静脈瘻の成熟が遅れている/ない血液透析患者は、瘻に問題のない透析患者と比較して病的口蹄疫がより多くなります。 しかし、この異なる集団におけるaPLの付加的な役割は、口蹄疫による内皮機能不全に関して研究されていない。

この研究の目的は、FMD 検査を使用して、血液透析患者の内皮機能不全に対する抗リン脂質生物学の重要性を評価することです。

1. 慢性腎臓病の段階に応じて口蹄疫による内皮機能不全を比較し、慢性腎臓病のない対照群と比較します。
2. 透析前後の口蹄疫を、透析間の長い期間（たとえば木曜日から日曜日の間）と短い透析間隔（火曜日から木曜日の間）の期間に応じて特徴づけます。
3. 血液透析患者における口蹄疫による内皮機能不全、aPL陽性および動静脈瘻合併症との関係を評価します。
4. 口蹄疫に従って内皮機能不全に関連する危険因子を評価し、特に抗リン脂質抗体の影響を評価します。
5. FMD に基づく内皮機能不全と内皮機能不全の他のマーカー (尿中 NO および尿中 NO の代謝物、PGI2、エンドセリン、PGH2) との相関関係を評価します。