Bewertung der endothelialen Dysfunktion mithilfe des „Flow Mediated Dilatation“-Tests in einer Population von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz in verschiedenen Stadien und Bewertung der Rolle von Antiphospholipid-Antikörpern

Das Gefäßendothel ist ein eigenständiges Organ, das unter anderem eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des Gefäßtonus spielt. Dieser Gefäßtonus wird durch pro-dilatatorische Mediatoren (Stickoxid (NO), Prostazykline (PGI2)) oder Vasokonstriktoren (Endothelin, Thromboxan A2 oder PGH2) sichergestellt. Die Anreicherung urämischer Toxine bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) ist ein bekannter Faktor bei endothelialer Dysfunktion, die oft mit einem höheren kardiovaskulären Risiko verbunden ist. Dieser Zusammenhang besteht auch bei chronischen Nierenerkrankungen im Endstadium, die durch die Notwendigkeit gekennzeichnet sind, auf eine extrarenale Reinigungstechnik (In-Center-Hämodialyse (HD), tägliche Hämodialyse (HDQ), Peritonealdialyse) oder auf eine Nierentransplantation zurückzugreifen.

Damit HD wirksam ist, ist es wichtig, dass die Blutflussrate durch den Dialysator mehr als 300 ml/min beträgt. Diese Notwendigkeit erfordert, dass jeder Hämodialysepatient über einen spezifischen Gefäßzugang (Dialysekatheter oder arteriovenöse Fistel (AVF)) verfügt, um diese Flussraten sicherzustellen. Der Gefäßzugang der Wahl ist die arteriovenöse Fistel, da sie mit einem geringeren Infektionsrisiko sowie einer geringeren Morbidität und Mortalität verbunden ist. Bei der Herstellung einer arteriovenösen Fistel handelt es sich um die chirurgische Herstellung einer Anastomose zwischen einer Vene und einer Arterie.

Komplikationen einer arteriovenösen Fistel sind häufig. Die Reifung der arteriovenösen Fistel kann verzögert sein (Reifungsverzögerung) oder sogar ausbleiben. Auch Abflussvenen und/oder Anastomosen können die Stelle einer Stenose oder Thrombose sein. Die Pathophysiologie dieser Komplikationen ist komplex und multifaktoriell. Als Risikofaktoren für diese Komplikationen (Verzögerung oder Ausbleiben der Reifung, Stenose-Thrombose) können die Positivität von Antiphospholipid-Antikörpern (aPL) sowie eine endotheliale Dysfunktion genannt werden.

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine Autoimmunerkrankung, die einen thrombotischen Phänotyp verursacht. Hierbei handelt es sich um eine erworbene Thrombophilie. In der Allgemeinbevölkerung liegt die Prävalenz von Antiphospholipid-Antikörpern bei etwa 0,5 %; Diese Prävalenz ist in der Hämodialyse keineswegs selten, da sie bei Dialysepatienten bis zu 37 % ausmacht. In einer retrospektiven Studie, die 2023 am Brugmann University Hospital an 115 Patienten mit AVF durchgeführt wurde und bei denen aPL-Dosierungen verfügbar waren, betrug die Prävalenz anhaltender Positivität (2 positive Dosierungen im Abstand von mehr als 12 Wochen) 21 %.

Interessanterweise wies ein Drittel der Kohorte ein Antikörperprofil auf, das eine Klassifizierung gemäß den geltenden Klassifizierungskriterien nicht zuließ. Diese Gruppe entspricht Patienten mit einer einzelnen positiven Dosierung, die entweder nicht nachkontrolliert oder nachkontrolliert negativ war. Diese Gruppe wurde „Fluktuierend“ genannt. Diese schwankende Gruppe wurde in einer Studie aus dem Jahr 2019 mit Komplikationen bei arteriovenösen Fisteln in Verbindung gebracht.

Auch eine endotheliale Dysfunktion ist an der Pathophysiologie des APS beteiligt. In der klinischen Praxis ermöglicht der „Flow Mediated Dilation“ (FMD)-Test die Beurteilung der endothelialen Dysfunktion in vivo. Dabei handelt es sich um das Phänomen der postokklusiven Hyperämie, die hauptsächlich mit NO und einer endothelabhängigen Vasodilatation zusammenhängt. In der Arteria brachialis ist NO der einzige Mediator der MKS. Eine endotheliale Dysfunktion gemäß FMD wurde bei Populationen mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung sowie bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beschrieben. Hämodialysepatienten mit verzögerter/fehlender arteriovenöser Fistelreifung weisen im Vergleich zu Dialysepatienten ohne Fistelprobleme mehr pathologische MKS auf. Allerdings wurde die additive Rolle von aPL in dieser unterschiedlichen Population im Hinblick auf die endotheliale Dysfunktion durch MKS nicht untersucht.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, den Einfluss der Antiphospholipid-Biologie auf die endotheliale Dysfunktion bei Hämodialysepatienten mithilfe des FMD-Tests zu bewerten.

1. Vergleichen Sie die endotheliale Dysfunktion durch MKS entsprechend dem Stadium der chronischen Nierenerkrankung und im Vergleich zu einer Kontrollgruppe ohne chronische Nierenerkrankung.
2. Charakterisieren Sie die FMD vor oder nach der Dialyse und entsprechend der Dauer der langen (z. B. zwischen Donnerstag und Sonntag) vs. kurzen (zwischen Dienstag und Donnerstag) interdialytischen Periode.
3. Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen endothelialer Dysfunktion gemäß MKS, aPL-Positivität und arteriovenösen Fistelkomplikationen bei Hämodialysepatienten.
4. Bewerten Sie die Risikofaktoren, die mit einer endothelialen Dysfunktion gemäß MKS verbunden sind, und bewerten Sie insbesondere die Wirkung von Antiphospholipid-Antikörpern.
5. Bewerten Sie die Korrelation zwischen endothelialer Dysfunktion gemäß MKS und anderen Markern endothelialer Dysfunktion (NO im Urin und Metaboliten von NO im Urin, PGI2, Endothelin, PGH2).