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使用“血流介导扩张”试验评估不同阶段慢性肾衰竭患者群体的内皮功能障碍,以及抗磷脂抗体作用的评估

2024年4月2日 更新者:Tatiana Besse-Hammer、Brugmann University Hospital

在不同阶段的慢性肾衰竭患者群体中使用“血流介导的扩张”测试评估内皮功能障碍,以及评估抗磷脂抗体的作用 - 一项前瞻性干预研究。

血管内皮本身就是一个器官,在控制血管张力方面发挥着重要作用。 这种血管张力由促扩张介质(一氧化氮 (NO)、前列环素 (PGI2))或血管收缩剂(内皮素、血栓素 A2 或 PGH2)确保。慢性肾病 (CKD) 中的尿毒症毒素积累是一个众所周知的因素内皮功能障碍,通常与较高的心血管风险相关。 这种关联也存在于终末期慢性肾病,其特征是需要诉诸肾外净化技术(中心血液透析(HD)、每日家庭血液透析(HDQ)、腹膜透析)或诉诸肾移植。

为了使 HD 有效,通过透析器的血流量必须大于 300ml/min。 这一要求要求任何血液透析患者都有特定的血管通路(透析导管或动静脉瘘(AVF))以确保这些流速。 选择的血管通路是动静脉瘘,因为它具有较低的感染风险以及较低的发病率和死亡率。 制作动静脉瘘包括通过手术在静脉和动脉之间建立吻合。

动静脉瘘的并发症很常见。 动静脉瘘的成熟可能会延迟(成熟延迟),甚至不存在。 引流静脉和/或吻合也可能是狭窄或血栓形成的部位。 这些并发症的病理生理学是复杂且多因素的。 在这些并发症(成熟延迟或缺乏、狭窄血栓形成)的危险因素中,可以列举抗磷脂抗体(aPL)阳性以及内皮功能障碍。

抗磷脂综合征(APS)是一种导致血栓表型的自身免疫性疾病。 这是一种获得性血栓形成倾向。 在一般人群中,抗磷脂抗体的患病率约为0.5%;这种患病率在血液透析中并不罕见,因为在透析患者中​​这种患病率高达 37%。 2023 年,布鲁格曼大学医院对 115 名接受 aPL 剂量的 AVF 患者进行了一项回顾性研究,持续阳性率(两次阳性剂量间隔超过 12 周)的患病率为 21%。

有趣的是,该群体中有三分之一的人呈现出抗体谱,无法根据现行的分类标准对他们进行分类。 该组对应于单次阳性剂量的患者,要么未重新控制,要么重新控制为阴性。 这个群体被称为波动群体。 在 2019 年的一项研究中,这一波动群体与动静脉瘘并发症相关。

内皮功能障碍也与 APS 的病理生理学有关。 在临床实践中,“血流介导的扩张”(FMD)测试使得评估体内内皮功能障碍成为可能。 它涉及闭塞后充血现象,主要与NO和内皮依赖性血管舒张有关。 在肱动脉中,NO 是 FMD 的唯一介质。 根据 FMD 的内皮功能障碍已在患有晚期慢性肾病以及患有心血管疾病的患者中得到描述。 与没有瘘管问题的透析患者相比,动静脉瘘成熟延迟/缺乏的血液透析患者具有更多的病理性 FMD。 然而,aPL 在这一不同人群中的附加作用尚未在 FMD 引起的内皮功能障碍方面进行研究。

本研究的目的是使用 FMD 测试评估抗磷脂生物学对血液透析患者内皮功能障碍的影响。

  1. 根据慢性肾脏病的阶段,通过 FMD 比较内皮功能障碍,并与无慢性肾脏病的对照组进行比较。
  2. 根据长透析间期(例如星期四和星期日之间)与短透析间期(星期二和星期四之间)的持续时间来表征透析前或透析后的 FMD。
  3. 根据FMD、aPL阳性评估血液透析患者内皮功能障碍与动静脉内瘘并发症之间的关系。
  4. 根据FMD评估与内皮功能障碍相关的危险因素,特别是评估抗磷脂抗体的影响。
  5. 根据FMD和内皮功能障碍的其他标志物(尿NO和尿NO代谢物、PGI2、内皮素、PGH2)评估内皮功能障碍之间的相关性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • G3a至G5期慢性肾病患者
  • 健康的志愿者

排除标准:

  • 患有慢性肾病 G5 期且无抗磷脂抗体可用剂量的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:G3a 期慢性肾病
根据 CKD-EPI(慢性肾病流行病学合作组织)的肾脏清除率在 60 至 45 毫升/分钟/1.73 平方米之间
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。
实验性的:G3b 期慢性肾病
根据 CKD-EPI(慢性肾病流行病学合作组织)的肾脏清除率在 45 至 30 毫升/分钟/1.73 平方米之间
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。
实验性的:G4期慢性肾病
根据 CKD-EPI(慢性肾病流行病学协作组织),肾清除率在 30 至 15 毫升/分钟/1.73 平方米之间
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。
实验性的:慢性肾病 G5 期未透析
根据 CKD-EPI(慢性肾病流行病学协作组织)的肾清除率低于 15 毫升/分钟/1.73 平方米 但未透析
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。
实验性的:G5 期慢性肾病需要透析
接受透析的患者
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。
有源比较器:控制
健康志愿者患者,无肾脏疾病
采血
尿液取样
血流介导扩张 (FMD) 测试是人类内皮功能最常用的非侵入性超声评估。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一氧化氮 (NO) 血浆水平
大体时间:预干预
一氧化氮 (NO) 血浆水平
预干预
内皮素 1 (ET-1) 血浆水平
大体时间:预干预
内皮素 1 (ET-1) 血浆水平
预干预
E-选择素血浆水平
大体时间:预干预
E-选择素血浆水平
预干预
P-选择素血浆水平
大体时间:预干预
P-选择素血浆水平
预干预
细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 血浆水平
大体时间:预干预
细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 血浆水平
预干预
白细胞介素 6 (IL-6) 血浆水平
大体时间:预干预
白细胞介素 6 (IL-6) 血浆水平
预干预
一氧化氮 (NO) 尿液浓度
大体时间:预干预
一氧化氮 (NO) 尿液浓度
预干预
内皮素 1 (ET-1) 尿液浓度
大体时间:预干预
内皮素 1 (ET-1) 尿液浓度
预干预
肿瘤坏死因子 α (TNF α) 尿液浓度
大体时间:预干预
肿瘤坏死因子 α (TNF α) 尿液浓度
预干预
白细胞介素 6 (IL-6) 尿液浓度
大体时间:预干预
白细胞介素 6 (IL-6) 尿液浓度
预干预
血流介导扩张测试结果(%)
大体时间:预干预
血流介导的扩张 (FMD) 是一种无创血管功能测试,可测量反应性充血引起的动脉直径变化。 测试结果以百分比表示。
预干预

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月17日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月2日

首次发布 (实际的)

2024年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月2日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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