Endoteelin toimintahäiriön arviointi käyttämällä "virtausvälitteistä dilataatiota" kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden populaatiossa eri vaiheissa ja antifosfolipidivasta-aineiden roolin arviointi

Verisuonten endoteeli on oma elin, jolla on muun muassa ensisijainen rooli verisuonten sävyn säätelyssä. Tämän verisuonten sävyn takaavat laajentavat välittäjät (typpioksidi (NO), prostasykliinit (PGI2)) tai verisuonia supistavat aineet (endoteliini, tromboksaani A2 tai PGH2). Ureemisen toksiinin kertyminen kroonisessa munuaissairaudessa (CKD) on hyvin tunnettu tekijä. endoteelin toimintahäiriössä, johon liittyy usein korkeampi kardiovaskulaarinen riski. Tämä yhteys esiintyy myös terminaalisessa kroonisessa munuaissairaudessa, jolle on ominaista tarve turvautua munuaisten ulkopuoliseen puhdistustekniikkaan (keski hemodialyysi (HD), päivittäinen koti hemodialyysi (HDQ), peritoneaalidialyysi) tai turvautua munuaisensiirtoon.

Jotta HD olisi tehokas, on tärkeää, että dialysaattorin läpi kulkeva veren virtausnopeus on suurempi kuin 300 ml/min. Tämä välttämättömyys edellyttää, että jokaisella hemodialyysipotilaalla on erityinen pääsy verisuoniin (dialyysikatetri tai arteriovenoosinen fisteli (AVF)) näiden virtausnopeuksien varmistamiseksi. Valinnainen verisuonikanava on arteriovenoosinen fisteli, koska se liittyy pienempään infektioriskiin ja pienempään sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Valtiolaskimofistelin tekeminen koostuu kirurgisesti anastomoosin luomisesta laskimon ja valtimon välille.

Valtio-laskimofistelin komplikaatiot ovat yleisiä. Valtimolaskimofistelin kypsyminen voi viivästyä (kypsymisviive) tai jopa puuttua. Tyhjennyslaskimot ja/tai anastomoosit voivat myös olla ahtauman tai tromboosin paikka. Näiden komplikaatioiden patofysiologia on monimutkainen ja monitekijäinen. Näiden komplikaatioiden riskitekijöistä (kypsymisen viivästyminen tai puuttuminen, stenoositromboosi) voidaan mainita antifosfolipidivasta-aineiden (aPL) positiivisuus sekä endoteelin toimintahäiriö.

Antifosfolipidisyndrooma (APS) on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa tromboottisen fenotyypin. Tämä on hankittu trombofilia. Yleisessä väestössä antifosfolipidivasta-aineiden esiintyvyys on noin 0,5 %; tämä esiintyvyys ei ole läheskään harvinainen hemodialyysipotilailla, koska se edustaa jopa 37 % dialyysipotilaista. Brugmannin yliopistollisessa sairaalassa vuonna 2023 tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa 115 AVF-potilaalla, joille oli saatavilla aPL-annoksia, jatkuvan positiivisuuden esiintyvyys (2 positiivista annosta yli 12 viikon välein) oli 21 %.

Mielenkiintoista on, että kolmanneksella kohortista oli vasta-aineprofiili, joka ei sallinut niiden luokittelua voimassa olevien luokituskriteerien mukaan. Tämä ryhmä vastaa potilaita, joilla on yksittäinen positiivinen annos, joko ei kontrolloitu tai uudelleenkontrolloitu negatiivinen. Tämän ryhmän nimi oli Fluctuating. Tämä vaihteleva ryhmä yhdistettiin arteriovenoosifistelikomplikaatioihin vuoden 2019 tutkimuksessa.

Endoteelin toimintahäiriö liittyy myös APS:n patofysiologiaan. Kliinisessä käytännössä "virtausvälitteinen laajennus" (FMD) -testi mahdollistaa endoteelin toimintahäiriön arvioinnin in vivo. Siihen liittyy post-okklusiivisen hyperemian ilmiö, joka liittyy pääasiassa NO:sta ja endoteelistä riippuvaiseen vasodilataatioon. Ovaltimossa NO on ainoa suu- ja sorkkataudin välittäjä. Suu- ja sorkkataudin mukaista endoteelin toimintahäiriötä on kuvattu populaatioissa, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus, sekä potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. Hemodialyysipotilailla, joilla on viivästynyt arteriovenoosisen fistelin kypsyminen / puuttuminen, on enemmän patologisia suu- ja sorkkatautia verrattuna dialyysipotilailla, joilla ei ole fisteliongelmia. APL:n additiivista roolia tässä eri populaatiossa ei kuitenkaan ole tutkittu suu- ja sorkkataudin aiheuttaman endoteelin toimintahäiriön suhteen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida antifosfolipidibiologian painoarvoa hemodialyysipotilaiden endoteelin toimintahäiriöihin FMD-testin avulla.

1. Vertaa suu- ja sorkkataudin aiheuttamaa endoteelin toimintahäiriötä kroonisen munuaissairauden vaiheen mukaan ja vertailuryhmään, jolla ei ole kroonista munuaissairautta.
2. Kuvaile suu- ja sorkkatautia ennen dialyysiä tai sen jälkeen sekä pitkän (esimerkiksi torstain ja sunnuntain välillä) vs. lyhyen (tiistaista torstaihin) välisen dialyysijakson keston mukaan.
3. Arvioi endoteelin toimintahäiriön suhde suu- ja sorkkataudin, aPL-positiivisuuden ja arteriovenoosifistelikomplikaatioiden välillä hemodialyysipotilailla.
4. Arvioi endoteelin toimintahäiriöihin liittyvät riskitekijät suu- ja sorkkataudin mukaan ja erityisesti antifosfolipidivasta-aineiden vaikutus.
5. Arvioi suu- ja sorkkataudin mukaisen endoteelin toimintahäiriön ja muiden endoteelin toimintahäiriön merkkiaineiden (virtsan NO ja virtsan NO:n metaboliitit, PGI2, endoteliini, PGH2) välinen korrelaatio.