Utvärdering av endotelial dysfunktion med hjälp av testet "Flödesmedierad utvidgning" i en population av patienter med kronisk njursvikt i olika stadier och utvärdering av antifosfolipidantikropparnas roll

Det vaskulära endotelet är ett organ i sin egen rätt och spelar bland annat en primär roll i kontrollen av vaskulär tonus. Denna vaskulära ton säkerställs av pro-dilatatormediatorer (kväveoxid (NO), prostacykliner (PGI2)) eller vasokonstriktorer (endotelin, tromboxan A2 eller PGH2). Uremisk toxinackumulering vid kronisk njursjukdom (CKD) är en välkänd faktor vid endoteldysfunktion, ofta förknippad med högre kardiovaskulär risk. Denna association finns också för terminal kronisk njursjukdom som kännetecknas av behovet av att tillgripa en extrarenal reningsteknik (in-center hemodialys (HD), daglig hemodialys (HDQ), peritonealdialys) eller att tillgripa njurtransplantation.

För att HD ska vara effektivt är det viktigt att blodflödet som passerar genom dialysatorn är större än 300 ml/min. Detta imperativ kräver att alla hemodialyspatienter har specifik vaskulär åtkomst (dialyskateter eller arteriovenös fistel (AVF)) för att säkerställa dessa flödeshastigheter. Den vaskulära tillgången som väljs är den arteriovenösa fisteln, eftersom den är associerad med en lägre risk för infektion och lägre sjuklighet och mortalitet. Att göra en arteriovenös fistel består av att kirurgiskt skapa en anastomos mellan en ven och en artär.

Komplikationer av arteriovenös fistel är vanliga. Arteriovenös fistelmognad kan vara försenad (mognadsfördröjning) eller till och med utebli. Dräneringsvener och/eller anastomoser kan också vara platsen för stenos eller trombos. Patofysiologin för dessa komplikationer är komplex och multifaktoriell. Bland riskfaktorerna för dessa komplikationer (fördröjning eller frånvaro av mognad, stenos trombos), kan positiviteten hos antifosfolipidantikroppar (aPL) nämnas, liksom endoteldysfunktion.

Antifosfolipidsyndrom (APS) är en autoimmun sjukdom som orsakar en trombotisk fenotyp. Detta är en förvärvad trombofili. I den allmänna befolkningen är prevalensen av antifosfolipidantikroppar cirka 0,5 %; denna prevalens är långt ifrån sällsynt vid hemodialys, eftersom den utgör upp till 37 % hos dialyspatienter. I en retrospektiv studie utförd på Brugmann University Hospital 2023, på 115 patienter med AVF och hos vilka aPL-doser fanns tillgängliga, var prevalensen av ihållande positivitet (2 positiva doser med mer än 12 veckors mellanrum) 21 %.

Intressant nog presenterade en tredjedel av kohorten en antikroppsprofil som inte tillät dem att klassificeras enligt gällande klassificeringskriterier. Denna grupp motsvarar patienter med en enda positiv dos, antingen inte rekontrollerad eller rekontrollerad negativ. Denna grupp kallades Fluktuerande. Denna fluktuerande grupp associerades med arteriovenösa fistelkomplikationer i en studie från 2019.

Endotelial dysfunktion är också inblandad i patofysiologin för APS. I klinisk praxis gör testet "flödesmedierad dilatation" (FMD) det möjligt att bedöma endotelial dysfunktion in vivo. Det involverar fenomenet post-ocklusiv hyperemi som huvudsakligen är kopplat till NO och endotelberoende vasodilatation. I artären brachialis är NO den enda mediatorn av mul- och klövsjuka. Endoteldysfunktion enligt mul- och klövsjuka har beskrivits i populationer med avancerad kronisk njursjukdom, samt patienter med hjärt-kärlsjukdomar. Hemodialyspatienter med försenad/avsaknad av arteriovenös fistelmognad har fler patologiska MKS jämfört med dialyspatienter utan fistelproblem. Den additiva rollen för aPL i denna olika population har dock inte studerats i termer av endotelial dysfunktion av MKS.

Syftet med denna studie är att utvärdera vikten av antifosfolipidbiologi på endoteldysfunktion hos hemodialyspatienter, med hjälp av MKS-testet.

1. Jämför endoteldysfunktion av mul- och klövsjuka efter stadiet av kronisk njursjukdom och i jämförelse med en kontrollgrupp utan kronisk njursjukdom.
2. Karakterisera mul- och klövsjuka före eller efter dialys och efter varaktigheten av den långa (till exempel mellan torsdag och söndag) kontra korta (mellan tisdag och torsdag) interdialytisk period.
3. Utvärdera sambandet mellan endoteldysfunktion enligt MKS, aPL-positivitet och arteriovenösa fistelkomplikationer hos hemodialyspatienter.
4. Utvärdera riskfaktorer förknippade med endoteldysfunktion enligt MKS, och i synnerhet utvärdera effekten av antifosfolipidantikroppar.
5. Utvärdera korrelationen mellan endoteldysfunktion enligt MKS och andra markörer för endoteldysfunktion (urinary NO och metaboliter av urin NO, PGI2, endotelin, PGH2).