Evaluatie van endotheliale dysfunctie met behulp van de ‘Flow Mediated Dilation’-test in een populatie van patiënten met chronisch nierfalen in verschillende stadia, en evaluatie van de rol van antifosfolipidenantilichamen

Het vasculaire endotheel is een orgaan op zichzelf en speelt onder andere een cruciale rol bij de controle van de vasculaire tonus. Deze vasculaire tonus wordt verzekerd door pro-dilatatormediatoren (stikstofmonoxide (NO), prostacyclinen (PGI2)) of vasoconstrictoren (endotheline, tromboxaan A2 of PGH2). Ophoping van uremische toxines bij chronische nierziekte (CKD) is een bekende factor bij endotheeldisfunctie, vaak geassocieerd met een hoger cardiovasculair risico. Deze associatie is ook aanwezig bij terminale chronische nierziekte die wordt gekenmerkt door de noodzaak om toevlucht te nemen tot een extrarenale zuiveringstechniek (in-center hemodialyse (HD), dagelijkse thuishemodialyse (HDQ), peritoneale dialyse) of om toevlucht te nemen tot niertransplantatie.

Om de ZvH effectief te laten zijn, is het essentieel dat de bloedstroomsnelheid die door de dialysator stroomt groter is dan 300 ml/min. Deze noodzaak vereist dat elke hemodialysepatiënt specifieke vasculaire toegang heeft (dialysekatheter of arterioveneuze fistel (AVF)) om deze stroomsnelheden te garanderen. De vasculaire toegang bij uitstek is de arterioveneuze fistel, omdat deze geassocieerd is met een lager risico op infectie en een lagere morbiditeit en mortaliteit. Het maken van een arterioveneuze fistel bestaat uit het operatief creëren van een anastomose tussen een ader en een slagader.

Complicaties van arterioveneuze fistel komen vaak voor. De rijping van de arterioveneuze fistel kan vertraagd zijn (maturatievertraging) of zelfs uitblijven. Ook drainageaders en/of anastomosen kunnen de plaats zijn van stenose of trombose. De pathofysiologie van deze complicaties is complex en multifactorieel. Onder de risicofactoren voor deze complicaties (vertraging of afwezigheid van rijping, stenose-trombose) kan de positiviteit van antifosfolipide-antilichamen (aPL) worden genoemd, evenals endotheeldisfunctie.

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte die een trombotisch fenotype veroorzaakt. Dit is een verworven trombofilie. In de algemene bevolking bedraagt ​​de prevalentie van antifosfolipide-antilichamen ongeveer 0,5%; deze prevalentie is verre van zeldzaam bij hemodialyse, aangezien deze bij dialysepatiënten tot 37% bedraagt. In een retrospectief onderzoek dat in 2023 werd uitgevoerd in het Brugmann Universitair Ziekenhuis bij 115 patiënten met AVF en bij wie aPL-doseringen beschikbaar waren, was de prevalentie van aanhoudende positiviteit (2 positieve doseringen met een tussenpoos van meer dan 12 weken) 21%.

Interessant is dat een derde van het cohort een antilichaamprofiel vertoonde waardoor ze niet konden worden geclassificeerd volgens de geldende classificatiecriteria. Deze groep komt overeen met patiënten met een enkele positieve dosis, hetzij niet opnieuw gecontroleerd, hetzij opnieuw gecontroleerd negatief. Deze groep heette Fluctuerend. Deze fluctuerende groep werd in een onderzoek uit 2019 in verband gebracht met arterioveneuze fistelcomplicaties.

Endotheeldisfunctie is ook betrokken bij de pathofysiologie van APS. In de klinische praktijk maakt de "flow mediated dilation" (FMD) test het mogelijk om endotheeldisfunctie in vivo te beoordelen. Het betreft het fenomeen van post-occlusieve hyperemie, dat voornamelijk verband houdt met NO en endotheel-afhankelijke vasodilatatie. In de arteria brachialis is NO de enige mediator van MKZ. Endotheeldisfunctie volgens FMD is beschreven bij populaties met gevorderde chronische nierziekte, evenals bij patiënten met hart- en vaatziekten. Hemodialysepatiënten met vertraagde/afwezigheid van arterioveneuze fistelrijping hebben meer pathologische MKZ's vergeleken met dialysepatiënten zonder fistelproblemen. De additieve rol van aPL in deze andere populatie is echter niet onderzocht in termen van endotheeldisfunctie door FMD.

Het doel van deze studie is om het gewicht van de antifosfolipidebiologie op endotheeldisfunctie bij hemodialysepatiënten te evalueren, met behulp van de FMD-test.

1. Vergelijk endotheeldisfunctie door MKZ volgens het stadium van chronische nierziekte en in vergelijking met een controlegroep zonder chronische nierziekte.
2. Karakteriseer de MKZ vóór of na de dialyse en volgens de duur van de lange (bijvoorbeeld tussen donderdag en zondag) versus korte (tussen dinsdag en donderdag) interdialytische periode.
3. Evalueer de relatie tussen endotheeldisfunctie volgens FMD, aPL-positiviteit en arterioveneuze fistelcomplicaties bij hemodialysepatiënten.
4. Evalueer de risicofactoren die verband houden met endotheeldisfunctie volgens FMD, en evalueer in het bijzonder de impact van antifosfolipide-antilichamen.
5. Evalueer de correlatie tussen endotheliale disfunctie volgens FMD en andere markers van endotheeldisfunctie (urinaire NO en metabolieten van urine NO, PGI2, endotheline, PGH2).