Evaluering af endothelial dysfunktion ved brug af "flowmedieret dilatation"-test i en population af kronisk nyresvigtpatienter på forskellige stadier og evaluering af antiphospholipidantistoffernes rolle

Det vaskulære endotel er et organ i sig selv, der blandt andet spiller en primær rolle i kontrollen af ​​vaskulær tonus. Denne vaskulære tonus sikres af pro-dilator mediatorer (nitrogenoxid (NO), prostacycliner (PGI2)) eller vasokonstriktorer (endotelin, thromboxan A2 eller PGH2). Uremisk toksinakkumulering ved kronisk nyresygdom (CKD) er en velkendt faktor i endoteldysfunktion, ofte forbundet med højere kardiovaskulær risiko. Denne sammenhæng er også til stede for terminal kronisk nyresygdom karakteriseret ved behovet for at ty til en ekstra-renal oprensningsteknik (in-center hæmodialyse (HD), daglig hjemmehæmodialyse (HDQ), peritoneal dialyse) eller at ty til nyretransplantation.

For at HD skal være effektiv, er det vigtigt, at blodgennemstrømningshastigheden, der passerer gennem dialysatoren, er større end 300 ml/min. Dette imperativ kræver, at enhver hæmodialysepatient har specifik vaskulær adgang (dialysekateter eller arteriovenøs fistel (AVF)) for at sikre disse flowhastigheder. Den vaskulære adgang til valg er den arteriovenøse fistel, fordi den er forbundet med en lavere risiko for infektion og lavere morbiditet og dødelighed. At lave en arteriovenøs fistel består i kirurgisk at skabe en anastomose mellem en vene og en arterie.

Komplikationer af arteriovenøs fistel er almindelige. Arteriovenøs fistelmodning kan være forsinket (modningsforsinkelse) eller endda fraværende. Afløbsvener og/eller anastomoser kan også være stedet for stenose eller trombose. Patofysiologien af ​​disse komplikationer er kompleks og multifaktoriel. Blandt risikofaktorerne for disse komplikationer (forsinkelse eller fravær af modning, stenose-trombose) kan positiviteten af ​​antiphospholipid-antistoffer (aPL) nævnes, såvel som endoteldysfunktion.

Antiphospholipid syndrom (APS) er en autoimmun sygdom, der forårsager en trombotisk fænotype. Dette er en erhvervet trombofili. I den generelle befolkning er prævalensen af ​​antiphospholipid-antistoffer omkring 0,5 %; denne prævalens er langt fra sjælden ved hæmodialyse, da den udgør op til 37 % hos dialysepatienter. I et retrospektivt studie udført på Brugmann Universitetshospital i 2023 på 115 patienter med AVF, og hvor aPL-doser var tilgængelige, var prævalensen af ​​vedvarende positivitet (2 positive doser med mere end 12 ugers mellemrum) 21 %.

Interessant nok præsenterede en tredjedel af kohorten en antistofprofil, der ikke tillod dem at blive klassificeret i henhold til de gældende klassificeringskriterier. Denne gruppe svarer til patienter med en enkelt positiv dosis, enten ikke rekontrolleret eller rekontrolleret negativ. Denne gruppe blev kaldt Fluktuerende. Denne fluktuerende gruppe var forbundet med arteriovenøse fistelkomplikationer i en undersøgelse fra 2019.

Endothelial dysfunktion er også impliceret i patofysiologien af ​​APS. I klinisk praksis gør "flow mediated dilatation" (FMD) testen det muligt at vurdere endotel dysfunktion in vivo. Det involverer fænomenet postokklusiv hyperæmi, som hovedsageligt er forbundet med NO og endotelafhængig vasodilatation. I arterien brachialis er NO den eneste mediator af MKS. Endothelial dysfunktion ifølge MKS er blevet beskrevet i populationer med fremskreden kronisk nyresygdom, samt patienter med hjerte-kar-sygdomme. Hæmodialysepatienter med forsinket/fravær af arteriovenøs fistelmodning har flere patologiske MKS sammenlignet med dialysepatienter uden fistelproblemer. Imidlertid er den additive rolle af aPL i denne forskellige population ikke blevet undersøgt med hensyn til endothelial dysfunktion af MKS.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere vægten af ​​antiphospholipidbiologi på endothelial dysfunktion hos hæmodialysepatienter ved hjælp af MKS-testen.

1. Sammenlign endoteldysfunktion ved mund- og klovsyge efter stadiet af kronisk nyresygdom og i sammenligning med en kontrolgruppe uden kronisk nyresygdom.
2. Karakteriser MKS før eller efter dialyse og i henhold til varigheden af ​​den lange (f.eks. mellem torsdag og søndag) versus korte (mellem tirsdag og torsdag) interdialytisk periode.
3. Evaluer forholdet mellem endoteldysfunktion i henhold til MKS, aPL-positivitet og arteriovenøse fistelkomplikationer hos hæmodialysepatienter.
4. Evaluer risikofaktorerne forbundet med endothelial dysfunktion i henhold til mund- og klovsyge, og evaluer især virkningen af ​​antiphospholipid-antistoffer.
5. Evaluer sammenhængen mellem endotel dysfunktion i henhold til MKS og andre markører for endotel dysfunktion (urinært NO og metabolitter af urin NO, PGI2, endotelin, PGH2).