Evaluering av endoteldysfunksjon ved bruk av "Flow Mediated Dilation"-testen i en populasjon av pasienter med kronisk nyresvikt i forskjellige stadier, og evaluering av rollen til antifosfolipidantistoffer

Det vaskulære endotelet er et organ i seg selv, og spiller blant annet en primær rolle i kontrollen av vaskulær tonus. Denne vaskulære tonen sikres av pro-dilatatormediatorer (nitrogenoksid (NO), prostacykliner (PGI2)) eller vasokonstriktorer (endotelin, tromboksan A2 eller PGH2). Uremisk toksinakkumulering ved kronisk nyresykdom (CKD) er en velkjent faktor i endoteldysfunksjon, ofte assosiert med høyere kardiovaskulær risiko. Denne assosiasjonen er også til stede for terminal kronisk nyresykdom karakterisert ved behovet for å ty til en ekstrarenal renseteknikk (in-center hemodialyse (HD), daglig hjemmehemodialyse (HDQ), peritoneal dialyse) eller å ty til nyretransplantasjon.

For at HD skal være effektiv, er det viktig at blodstrømningshastigheten som passerer gjennom dialysatoren er større enn 300 ml/min. Dette imperativet krever at enhver hemodialysepasient har spesifikk vaskulær tilgang (dialysekateter eller arteriovenøs fistel (AVF)) for å sikre disse strømningshastighetene. Den vaskulære tilgangen som velges er den arteriovenøse fistelen, fordi den er assosiert med lavere risiko for infeksjon og lavere sykelighet og dødelighet. Å lage en arteriovenøs fistel består i å kirurgisk skape en anastomose mellom en vene og en arterie.

Komplikasjoner av arteriovenøs fistel er vanlige. Arteriovenøs fistelmodning kan være forsinket (modningsforsinkelse) eller til og med fraværende. Dreneringsvener og/eller anastomoser kan også være stedet for stenose eller trombose. Patofysiologien til disse komplikasjonene er kompleks og multifaktoriell. Blant risikofaktorene for disse komplikasjonene (forsinkelse eller fravær av modning, stenose-trombose), kan positiviteten til antifosfolipidantistoffer (aPL) nevnes, så vel som endoteldysfunksjon.

Antifosfolipidsyndrom (APS) er en autoimmun sykdom som forårsaker en trombotisk fenotype. Dette er en ervervet trombofili. I den generelle befolkningen er prevalensen av antifosfolipidantistoffer rundt 0,5 %; denne prevalensen er langt fra sjelden i hemodialyse, siden den utgjør opptil 37 % hos dialysepasienter. I en retrospektiv studie utført ved Brugmann universitetssykehus i 2023, på 115 pasienter med AVF og hvor aPL-doser var tilgjengelige, var prevalensen av vedvarende positivitet (2 positive doser med mer enn 12 ukers mellomrom) 21 %.

Interessant nok presenterte en tredjedel av kohorten en antistoffprofil som ikke tillot dem å bli klassifisert i henhold til gjeldende klassifiseringskriterier. Denne gruppen tilsvarer pasienter med en enkelt positiv dose, enten ikke rekontrollert eller rekontrollert negativ. Denne gruppen ble kalt Fluktuerende. Denne fluktuerende gruppen ble assosiert med arteriovenøse fistelkomplikasjoner i en studie fra 2019.

Endotelial dysfunksjon er også involvert i patofysiologien til APS. I klinisk praksis gjør testen "flow mediated dilatation" (FMD) det mulig å vurdere endotelial dysfunksjon in vivo. Det involverer fenomenet postokklusiv hyperemi som hovedsakelig er knyttet til NO og endotelavhengig vasodilatasjon. I arterien brachialis er NO den eneste mediator av FMD. Endoteldysfunksjon i henhold til MKS er beskrevet i populasjoner med avansert kronisk nyresykdom, samt pasienter med kardiovaskulære sykdommer. Hemodialysepasienter med forsinket/fravær av arteriovenøs fistelmodning har flere patologiske MKS sammenlignet med dialysepasienter uten fistelproblemer. Imidlertid har den additive rollen til aPL i denne forskjellige populasjonen ikke blitt studert når det gjelder endoteldysfunksjon av FMD.

Målet med denne studien er å evaluere vekten av antifosfolipidbiologi på endoteldysfunksjon hos hemodialysepasienter ved å bruke MKS-testen.

1. Sammenlign endoteldysfunksjon ved FMD i henhold til stadiet av kronisk nyresykdom og sammenlignet med en kontrollgruppe uten kronisk nyresykdom.
2. Karakteriser MKS før eller etter dialyse og i henhold til varigheten av den lange (for eksempel mellom torsdag og søndag) versus korte (mellom tirsdag og torsdag) interdialytisk periode.
3. Evaluer forholdet mellom endoteldysfunksjon i henhold til FMD, aPL-positivitet og arteriovenøse fistelkomplikasjoner hos hemodialysepasienter.
4. Evaluer risikofaktorene forbundet med endoteldysfunksjon i henhold til MKS, og spesielt evaluer virkningen av antifosfolipidantistoffer.
5. Evaluer sammenhengen mellom endoteldysfunksjon i henhold til MKS og andre markører for endoteldysfunksjon (urinær NO og metabolitter av urin NO, PGI2, endotelin, PGH2).