Avaliação da disfunção endotelial utilizando o teste de "dilatação mediada por fluxo" em uma população de pacientes com insuficiência renal crônica em diferentes estágios e avaliação do papel dos anticorpos antifosfolípides

O endotélio vascular é um órgão independente, desempenhando, entre outras coisas, um papel primordial no controle do tônus ​​​​vascular. Esse tônus ​​​​vascular é garantido por mediadores pró-dilatadores (óxido nítrico (NO), prostaciclinas (PGI2)) ou vasoconstritores (endotelina, tromboxano A2 ou PGH2). O acúmulo de toxina urêmica na doença renal crônica (DRC) é um fator bem conhecido na disfunção endotelial, frequentemente associada a maior risco cardiovascular. Esta associação também está presente para a doença renal crónica terminal caracterizada pela necessidade de recorrer a uma técnica de purificação extra-renal (hemodiálise em centro (HD), hemodiálise domiciliar diária (HDQ), diálise peritoneal) ou recorrer ao transplante renal.

Para que a HD seja eficaz, é essencial que a taxa de fluxo sanguíneo que passa pelo dialisador seja superior a 300ml/min. Este imperativo exige que qualquer paciente em hemodiálise tenha acesso vascular específico (cateter de diálise ou fístula arteriovenosa (FAV)) para garantir essas taxas de fluxo. O acesso vascular de escolha é a fístula arteriovenosa, por estar associada a menor risco de infecção e menor morbidade e mortalidade. A confecção de uma fístula arteriovenosa consiste em criar cirurgicamente uma anastomose entre uma veia e uma artéria.

As complicações da fístula arteriovenosa são comuns. A maturação da fístula arteriovenosa pode ser retardada (atraso na maturação) ou até mesmo ausente. Veias de drenagem e/ou anastomoses também podem ser locais de estenose ou trombose. A fisiopatologia dessas complicações é complexa e multifatorial. Dentre os fatores de risco para essas complicações (atraso ou ausência de maturação, estenose trombose), pode-se citar a positividade de anticorpos antifosfolípides (aPL), bem como a disfunção endotelial.

A síndrome antifosfolipídica (SAF) é uma doença autoimune que causa um fenótipo trombótico. Esta é uma trombofilia adquirida. Na população geral, a prevalência de anticorpos antifosfolípides gira em torno de 0,5%; essa prevalência está longe de ser rara em hemodiálise, pois representa até 37% em pacientes em diálise. Num estudo retrospectivo realizado no Hospital Universitário Brugmann em 2023, em 115 pacientes com FAV e nos quais estavam disponíveis dosagens de aPL, a prevalência de positividade persistente (2 dosagens positivas com intervalo superior a 12 semanas) foi de 21%.

Curiosamente, um terço da coorte apresentou um perfil de anticorpos que não permitiu a sua classificação de acordo com os critérios de classificação em vigor. Este grupo corresponde a pacientes com dose única positiva, não recontrolada ou recontrolada negativa. Este grupo foi denominado Flutuante. Este grupo flutuante foi associado a complicações de fístula arteriovenosa em um estudo de 2019.

A disfunção endotelial também está implicada na fisiopatologia da SAF. Na prática clínica, o teste de "dilatação mediada por fluxo" (FMD) permite avaliar a disfunção endotelial in vivo. Envolve o fenômeno de hiperemia pós-oclusiva que está principalmente ligada ao NO e à vasodilatação dependente do endotélio. Na artéria braquial, o NO é o único mediador da febre aftosa. A disfunção endotelial segundo a FMD tem sido descrita em populações com doença renal crônica avançada, bem como em pacientes com doenças cardiovasculares. Pacientes em hemodiálise com atraso/ausência de maturação de fístula arteriovenosa apresentam mais DMF patológicas em comparação com pacientes em diálise sem problemas de fístula. No entanto, o papel aditivo do aPL nesta população diferente não foi estudado em termos de disfunção endotelial pela febre aftosa.

O objetivo deste estudo é avaliar o peso da biologia antifosfolipídica na disfunção endotelial em pacientes em hemodiálise, por meio do teste de FMD.

1. Comparar a disfunção endotelial pela DMF de acordo com o estágio da doença renal crônica e em comparação com um grupo controle sem doença renal crônica.
2. Caracterizar a DMF pré ou pós-diálise e de acordo com a duração do período interdialítico longo (por exemplo entre quinta e domingo) vs. curto (entre terça e quinta).
3. Avaliar a relação entre disfunção endotelial de acordo com a DMF, positividade para aPL e complicações de fístula arteriovenosa em pacientes em hemodiálise.
4. Avaliar os fatores de risco associados à disfunção endotelial de acordo com a febre aftosa e, em particular, avaliar o impacto dos anticorpos antifosfolípides.
5. Avaliar a correlação entre disfunção endotelial de acordo com a febre aftosa e outros marcadores de disfunção endotelial (NO urinário e metabólitos de NO urinário, PGI2, endotelina, PGH2).