PVTT を伴う切除可能な HCC に対するカムレリズマブおよびアパチニブと組み合わせた術前補助 IMRT

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントに署名し、予定された訪問および関連手順に従うことができる。
2. 年齢は18歳以上75歳以下、性別は関係ありません。
3. 中国の「肝細胞癌の診断と治療のガイドライン」（2022年版）の臨床診断基準を満たす、または生検によって診断され、mRECIST基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有するHCC患者。
4. Cheng 型 I/II/III の門脈腫瘍血栓 (PVTT) が存在し、原発腫瘍は切除可能。
5. クラス A の Child-Pugh スコア。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1。
7. 過去に抗腫瘍治療（手術、放射線療法、TACE、アブレーション、化学療法、標的療法、免疫療法、全身療法など）を受けていない。
8. B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者の場合、HBV-DNA検査が必要です。 HBV-DNA ≤2000 IU/mL の場合、直接治療の開始が許可されます。 HBV-DNA >2000 IU/mLの場合、治療開始前に抗ウイルス療法を1週間実施する必要があります。すべてのHBV陽性患者は研究期間中継続的な抗ウイルス治療を受けることになります。 C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性の患者は、ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。
9. 参加者は、スクリーニング期間中に新鮮な腫瘍生検サンプル（医療モニターとの協議後に免除可能）と、腫瘍微小環境における免疫細胞、サイトカインレベル、およびその他の関連する免疫状態をモニタリングするための血液サンプルを提供する必要があります。
10. 予想生存期間は 12 週間以上。

11. 以下の検査値によって定義される適切な臓器および骨髄機能:

    1. 血液学: 絶対好中球数 ≥1.5×109/L。血小板 ≥80×109/L;ヘモグロビン≧90g/L;
    2. 肝機能：総ビリルビン≤3×正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤5xULN;血清アルブミン ≥30g/L;
    3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはCr>1.5×ULNの患者の場合、クレアチニンクリアランス（CCr）≧45 mL/min（Cockcroft-Gault式）。尿検査でタンパク尿が 2+ 未満であることが判明。ベースラインタンパク尿が 2+ 以上の参加者の場合、24 時間の尿採取と定量的タンパク質 <1g が必要です。
    4. 凝固: 国際正規化比または APTT ≤1.5×ULN;
12. 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントに署名してから治験薬の最後の投与後少なくとも120日まで、異性性交を控えるか、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 治療前 1 週間以内に血清 HCG 検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。 閉経に達しておらず（他に医学的原因がないのに無月経が12か月以上ある）、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術など）を受けていない女性は、妊娠の可能性があると考えられます。
13. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後少なくとも120日まで、異性性交を控えるか、信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 同じ期間中、男性参加者も精子を提供しないことに同意する必要があります。 パートナーが妊娠している男性被験者はコンドームを使用しなければならず、他の避妊方法を使用する必要はありません。

除外基準:

1. 腫瘍の反対側の門脈枝に位置する PVTT、または下大静脈腫瘍血栓、肝外転移、または隣接臓器への腫瘍浸潤を伴う PVTT。
2. 既知の肝内胆管癌、肉腫様HCC、混合細胞癌、線維層状癌。 -過去5年以内または同時に発生したHCC以外の活動性悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌などの治癒した局所腫瘍は除く。上皮内乳癌は許可されています。
3. 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を患っている、またはホルモン治療を必要とする間質性肺疾患の病歴がある、または肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）などの免疫療法関連の肺毒性の判断と管理を妨げる可能性のあるその他の症状を患っている、じん肺、薬物関連肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング中の胸部CTで活動性肺炎または重度の肺機能障害が示された参加者。活動性結核。
4. 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない（ホルモン補充療法で制御可能な患者は許可される）。白斑、乾癬、脱毛症などの全身治療を必要としない皮膚疾患のある患者、インスリン療法を受けているコントロールされたI型糖尿病患者、または成人になってから介入の必要がなく小児喘息が完全に回復した患者は許可されます。喘息の医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする患者は許可されません。
5. -研究開始前2週間以内の免疫抑制を目的とした免疫抑制薬または全身性コルチコステロイドの使用（プレドニゾンまたは同等の用量＞10mg/日）。
6. 活動性感染症、研究開始前1週間以内の原因不明の発熱38.5℃以上、またはベースライン白血球数>15×10^9/L。 -研究開始前2週間以内に治療用抗生物質を経口または静脈内投与（48時間以内にIV投与される予防的抗生物質を除く）。
7. 先天性または後天性の免疫不全（HIV感染など）。
8. -治験開始前4週間以内に弱毒化生ワクチンを受領している、またはカムレリズマブ治療期間中またはカムレリズマの最後の投与後60日以内にそのようなワクチンが必要になると予想される。
9. -臨床的に重要な重大な出血症状、または研究開始前6か月以内の明らかな出血傾向（胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎など）;ベースラインの便潜血が陽性の場合は再検査が許可され、それでも陽性の場合は胃十二指腸内視鏡検査が必要です。
10. 既知の遺伝的または後天性出血（凝固障害など）および血友病、凝固機構障害、血小板減少症などの血栓傾向。現在、治療目的で経口または注射可能な抗凝固剤または血栓溶解剤を全量投与されている（低用量アスピリンなどの予防的使用は許可されています）。
11. -研究開始前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、CTCAEグレード3以上の深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈血栓塞栓症イベント;
12. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患。たとえば、(1) NYHA クラス II 以上の心不全、または LVEF <50% を示す心エコー検査。 (2) 不安定狭心症。 (3) 治療前1年以内に心筋梗塞を起こしている。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。 (5) QTc > 450ms (男性)、>470ms (女性) (QTc 間隔はフリデリシア式を使用して計算されます。QTc が異常な場合は、2 分間隔で 3 回の連続検査が許可され、平均値がとられます)。
13. 高血圧が降圧薬で十分にコントロールされておらず（2回以上の血圧測定値の平均に基づいて収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）、降圧治療によって上記のパラメータを達成できる。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
14. -研究開始前6か月以内の主要な血管疾患（例、外科的修復が必要な場合、または最近動脈瘤の末梢動脈血栓症が発生した場合）。
15. 重度の、治癒していない、または開いた創傷および活動性の潰瘍または未治療の骨折。
16. 研究開始前4週間以内の大手術（診断を除く）。
17. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの症状。
18. -研究開始前6か月以内の腸閉塞および/または胃腸閉塞の臨床徴候もしくは症状（基礎疾患に関連した非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養を必要とする部分閉塞を含む）。 初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/腸閉塞の徴候/症状があり、症状を軽減するための根治的(外科的)治療を受けた患者は研究の対象となる可能性がある。
19. -研究開始前2週間以内の、リファンピン（およびその類似体）およびオトギリソウを含む強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤、または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の使用。
20. モノクローナル抗体、抗血管新生標的薬、または賦形剤に対する既知のアレルギー。
21. -研究開始前12週間以内に他の薬物の臨床研究に参加した。