Neoadjuvant IMRT kombinerat med Camrelizumab och Apatinib för resektabelt HCC med PVTT

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke och kunna följa planerade besök och relaterade procedurer;
2. Ålder ≥18 och ≤75 år, oavsett kön;
3. Patienter med HCC som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna i Kinas "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma" (2022 Edition) eller diagnostiseras genom biopsi och har minst en mätbar lesion enligt mRECIST-kriterierna;
4. Närvaro av portalventumörtrombus (PVTT) av Chengs typ I/II/III, där den primära tumören är resekterbar;
5. Child-Pugh poäng av klass A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1;
7. Ingen tidigare antitumörbehandling (såsom kirurgi, strålbehandling, TACE, ablation, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller systemisk terapi).
8. För patienter med hepatit B-virus (HBV)-infektion krävs testning för HBV-DNA; direkt behandlingsinitiering är tillåten om HBV-DNA ≤2000 IE/ml; om HBV-DNA >2000 IE/ml ska antiviral terapi ges i en vecka innan behandlingen påbörjas; alla HBV-positiva patienter kommer att få kontinuerlig antiviral behandling under hela studien; patienter med hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv måste genomgå antiviral behandling enligt riktlinjerna;
9. Deltagarna måste tillhandahålla ett färskt tumörbiopsiprov under screeningsperioden (kan avstå från diskussion med den medicinska monitorn) och blodprover för övervakning av immunceller, cytokinnivåer och annan relevant immunstatus i tumörens mikromiljö;
10. Förväntad överlevnad på ≥12 veckor;

11. Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen av följande laboratorievärden:

    1. Hematologi: Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L; Blodplättar ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90g/L;
    2. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤3× övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤5×ULN; Serumalbumin ≥30g/L;
    3. Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller för patienter med Cr >1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinanalys som visar proteinuri <2+; För deltagare med baseline proteinuri ≥2+ krävs en 24-timmars urinsamling och kvantitativt protein <1g;
    4. Koagulation: International Normalized Ratio eller APTT ≤1,5×ULN;
12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller använda effektiva preventivmedel från att underteckna det informerade samtycket förrän minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 1 vecka före behandling och får inte amma. Kvinnor som inte har nått klimakteriet (≥12 månader av amenorré utan annan medicinsk orsak) och inte har genomgått sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) anses vara i fertil ålder;
13. Manliga deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Under samma period måste manliga deltagare också gå med på att inte donera spermier. Manliga försökspersoner vars partners är gravida måste använda kondom och behöver inte använda andra preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. PVTT lokaliserad i portalvengrenen mittemot tumören, eller med inferior vena cava tumörtrombus, extrahepatisk metastasering eller tumörinvasion av intilliggande organ;
2. Känt intrahepatiskt kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandcellscancer och fibrolamellärt karcinom; aktiva maligna tumörer andra än HCC under de senaste 5 åren eller samtidigt, med undantag för botade lokaliserade tumörer såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ och bröstcancer in situ, vilka är tillåtna;
3. För närvarande med interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller historia av interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller andra tillstånd som kan störa bedömningen och hanteringen av immunterapirelaterad lungtoxicitet, såsom lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. obliterativ bronkiolit) , pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation, eller deltagare med aktiv lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen som visas på en bröst-CT under screening; aktiv tuberkulos;
4. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (patienter som kan kontrolleras med hormonersättningsterapi är tillåtna); Patienter med hudåkommor som inte kräver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis och alopeci, de med kontrollerad typ I-diabetes mellitus som genomgår insulinbehandling, eller individer vars astma hos barn har löst sig helt utan behov av intervention i vuxen ålder, är tillåtna; patienter som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention av astma är inte tillåtna;
5. Användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider i syfte att immunsuppression (dos >10mg/dag av prednison eller motsvarande) inom 2 veckor innan studiens start;
6. Aktiv infektion, feber av okänt ursprung ≥38,5°C inom 1 vecka före studiestart, eller baslinjeantal vita blodkroppar >15×10^9/L; terapeutiska antibiotika oralt eller intravenöst inom 2 veckor innan studiens start (exklusive profylaktisk antibiotika som ges IV under högst 48 timmar);
7. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infektion);
8. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 4 veckor innan studiestart eller förväntan att behöva sådana vacciner under behandlingsperioden för camrelizumab eller inom 60 dagar efter den sista dosen av camrelizuma;
9. Signifikanta blödningssymtom av klinisk betydelse eller en tydlig blödningstendens inom 6 månader innan studiens start, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiska magsår eller vaskulit; om baslinjen av fekalt ockult blod är positivt, tillåts omtestning, och om det fortfarande är positivt, krävs gastroduodenoskopi;
10. Kända genetiska eller förvärvade blödningar (t.ex. koagulopati) och trombotiska tendenser, såsom hemofili, koagulationsmekanismstörningar, trombocytopeni, etc; som för närvarande får orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska medel i full dos för terapeutiska ändamål (profylaktisk användning av lågdos aspirin etc. är tillåten);
11. Arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före studiestart, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), CTCAE grad 3 eller högre djup ventrombos, lungemboli, etc;
12. Okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom: (1) hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre eller ekokardiografi som visar LVEF <50 %; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt inom 1 år före behandling; (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; (5) QTc > 450ms för män och >470ms för kvinnor (QTc-intervall beräknat med Fridericia-formeln; om QTc är onormalt tillåts kontinuerliga tester tre gånger med 2-minutersintervall, med medelvärdet);
13. Hypertoni som inte kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg baserat på genomsnittet av ≥2 blodtrycksavläsningar), vilket möjliggör uppnående av ovanstående parametrar genom antihypertensiv behandling; historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
14. Stora kärlsjukdomar inom 6 månader innan studien startar (t.ex. som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos av ett aneurysm);
15. Allvarliga, oläkta eller öppna sår och aktiva sår eller obehandlade frakturer;
16. Större operation (exklusive diagnostisk) inom 4 veckor före studiestart;
17. Oförmåga att svälja piller, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption;
18. Tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion, inklusive partiella obstruktioner som kräver parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning relaterad till den underliggande sjukdomen, inom 6 månader innan studiens start. Patienter med ofullständig obstruktion/obstruktionssyndrom/intestinala obstruktionstecken/symtom vid initial diagnos som har genomgått definitiv (kirurgisk) behandling för att lindra symtomen kan vara berättigade till studien;
19. Användning av starka CYP3A4/CYP2C19-inducerare, inklusive rifampin (och dess analoger) och Hypericum perforatum, eller starka CYP3A4/CYP2C19-hämmare inom 2 veckor innan studiestart;
20. Känd allergi mot någon monoklonal antikropp, antiangiogena riktade läkemedel eller hjälpämnen;
21. Deltagande i andra läkemedelsstudier inom 12 veckor före studiestart.