Neoadjuvant IMRT kombinert med Camrelizumab og Apatinib for resektabel HCC med PVTT

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke og i stand til å overholde planlagte besøk og relaterte prosedyrer;
2. Alder ≥18 og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
3. Pasienter med HCC som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene i Kinas "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma" (2022 Edition) eller er diagnostisert ved biopsi, og har minst én målbar lesjon i henhold til mRECIST-kriteriene;
4. Tilstedeværelse av portalvenetumortrombe (PVTT) av Chengs type I/II/III, med den primære svulsten resektabel;
5. Child-Pugh-poengsum i klasse A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1;
7. Ingen tidligere antitumorbehandling (som kirurgi, strålebehandling, TACE, ablasjon, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller systemisk terapi).
8. For pasienter med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er testing for HBV-DNA nødvendig; direkte behandlingsstart er tillatt hvis HBV-DNA ≤2000 IE/ml; hvis HBV-DNA >2000 IE/ml, bør antiviral behandling gis i én uke før behandlingen startes; alle HBV-positive pasienter vil motta kontinuerlig antiviral behandling gjennom hele studien; pasienter med hepatitt C-virus (HCV) RNA-positiv må gjennomgå antiviral behandling i henhold til retningslinjene;
9. Deltakerne må gi en ny tumorbiopsiprøve i løpet av screeningsperioden (kan fravikes etter diskusjon med den medisinske monitoren) og blodprøver for å overvåke immunceller, cytokinnivåer og annen relevant immunstatus i tumormikromiljøet;
10. Forventet overlevelse på ≥12 uker;

11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier:

    1. Hematologi: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; Blodplater ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90g/L;
    2. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤3× øvre normalgrense (ULN); Alanine Aminotransferase og Aspartate Aminotransferase ≤5×ULN; Serumalbumin ≥30g/L;
    3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller for pasienter med Cr >1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinalyse som viser proteinuri <2+; For deltakere med baseline proteinuri ≥2+, er en 24-timers urinsamling og kvantitativt protein <1g nødvendig;
    4. Koagulasjon: International Normalized Ratio eller APTT ≤1,5×ULN;
12. Kvinner i fertil alder må gå med på å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke effektiv prevensjon fra å signere det informerte samtykket til minst 120 dager etter siste dose med studiemedisin. De må ha en negativ serum-HCG-test innen 1 uke før behandling og må ikke amme. Kvinner som ikke har nådd overgangsalderen (≥12 måneder med amenoré uten en alternativ medisinsk årsak) og ikke har gjennomgått sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) anses å være i fertil alder;
13. Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må samtykke i å avstå fra heteroseksuelle samleie eller bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose med studiemedisin. I samme periode må også mannlige deltakere samtykke i å ikke donere sæd. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide må bruke kondom og trenger ikke bruke andre prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. PVTT lokalisert i portvenegrenen motsatt svulsten, eller med inferior vena cava tumortrombe, ekstrahepatisk metastase eller tumorinvasjon av tilstøtende organer;
2. Kjent intrahepatisk kolangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibrolamellært karsinom; aktive ondartede svulster andre enn HCC i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra kurerte lokaliserte svulster som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, og brystkarsinom in situ, som er tillatt;
3. For tiden med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller historie med interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller andre tilstander som kan forstyrre vurderingen og behandlingen av immunterapirelatert lungetoksisitet, som lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. obliterativ bronkiolitt) , pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller deltakere med aktiv lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen vist på en CT-thorax under screening; aktiv tuberkulose;
4. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (pasienter som kan kontrolleres med hormonbehandling er tillatt); Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, slik som vitiligo, psoriasis og alopecia, de med kontrollert type I diabetes mellitus som gjennomgår insulinbehandling, eller personer hvis astma hos barn har gått helt over uten behov for intervensjon i voksen alder, er tillatt; pasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon av astma er ikke tillatt;
5. Bruk av immunsuppressive legemidler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (dose >10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før studiestart;
6. Aktiv infeksjon, feber av ukjent opprinnelse ≥38,5°C innen 1 uke før studiestart, eller baseline antall hvite blodlegemer >15×10^9/L; terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​innen 2 uker før studiestart (unntatt profylaktiske antibiotika gitt IV i ikke mer enn 48 timer);
7. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon);
8. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studiestart eller forventning om behov for slike vaksiner under behandlingsperioden for camrelizumab eller innen 60 dager etter siste dose av camrelizuma;
9. Signifikante blødningssymptomer av klinisk betydning eller en tydelig blødningstendens innen 6 måneder før studiestart, slik som gastrointestinal blødning, hemoragiske magesår eller vaskulitt; hvis baseline fekalt okkult blod er positivt, er ny testing tillatt, og hvis fortsatt positiv, er gastroduodenoskopi nødvendig;
10. Kjente genetiske eller ervervede blødninger (f.eks. koagulopati) og trombotiske tendenser, slik som hemofili, koagulasjonsmekanismeforstyrrelser, trombocytopeni, etc.; som for tiden mottar fulldose orale eller injiserbare antikoagulanter eller trombolytiske midler for terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin, etc., er tillatt);
11. Arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før studiestart, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), CTCAE grad 3 eller høyere dyp venetrombose, lungeemboli, etc;
12. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: (1) hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere eller ekkokardiografi som viser LVEF <50 %; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 1 år før behandling; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc > 450ms for menn og >470ms for kvinner (QTc-intervall beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen; hvis QTc er unormal, er kontinuerlig testing tre ganger med 2-minutters intervaller tillatt, med gjennomsnittsverdien);
13. Hypertensjon er ikke godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg basert på gjennomsnittet av ≥2 blodtrykksavlesninger), noe som muliggjør oppnåelse av parametrene ovenfor gjennom antihypertensiv behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
14. Store vaskulære sykdommer innen 6 måneder før studiestart (f.eks. krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose av en aneurisme);
15. Alvorlige, uhelte eller åpne sår og aktive sår eller ubehandlede brudd;
16. Større operasjon (unntatt diagnostisk) innen 4 uker før studiestart;
17. Manglende evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
18. Intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon, inkludert delvise obstruksjoner som krever parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring relatert til den underliggende sykdommen, innen 6 måneder før studiestart. Pasienter med ufullstendig obstruksjon/obstruksjonssyndrom/intestinal obstruksjonstegn/symptomer ved første diagnose som har gjennomgått definitiv (kirurgisk) behandling for å lindre symptomer kan være kvalifisert for studien;
19. Bruk av sterke CYP3A4/CYP2C19-induktorer, inkludert rifampin (og dets analoger) og Hypericum perforatum, eller sterke CYP3A4/CYP2C19-hemmere innen 2 uker før studiestart;
20. Kjent allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, antiangiogene målrettede legemidler eller hjelpestoffer;
21. Deltakelse i andre legemiddelkliniske studier innen 12 uker før studiestart.