新辅助 IMRT 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗伴有 PVTT 的可切除 HCC

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书并能够遵守预定的访视和相关程序；
2. 年龄≥18岁且≤75岁，不限性别；
3. 符合我国《肝细胞癌诊治指南》（2022年版）临床诊断标准或经活检确诊的HCC患者，且根据mRECIST标准至少有1个可测量病灶；
4. 存在程氏I/II/III型门静脉癌栓（PVTT），且原发肿瘤可切除；
5. Child-Pugh评分A级；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1；
7. 既往未接受过抗肿瘤治疗（例如手术、放疗、TACE、消融、化疗、靶向治疗、免疫治疗或全身治疗）。
8. 对于乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者，需要进行HBV-DNA检测；如果 HBV-DNA ≤2000 IU/mL，则允许直接开始治疗；如果HBV-DNA>2000 IU/mL，则应在开始治疗前进行抗病毒治疗1周；所有 HBV 阳性患者将在整个研究过程中接受持续的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性的患者必须按照指南接受抗病毒治疗；
9. 参赛者必须在筛选期间提供新鲜的肿瘤活检样本（与医学监察员讨论后可免除）和血液样本，用于监测肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞因子水平和其他相关免疫状态；
10. 预期生存≥12周；

11. 足够的器官和骨髓功能，由以下实验室值定义：

    1. 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥80×109/L；血红蛋白≥90g/L；
    2. 肝功能：总胆红素≤3×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤5×ULN；血清白蛋白≥30g/L；
    3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或Cr>1.5×ULN的患者，肌酐清除率（CCr）≥45 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；尿液分析显示蛋白尿<2+；对于基线蛋白尿≥2+的参与者，需要收集24小时尿液并定量蛋白<1g；
    4. 凝血功能：国际标准化比值或APTT≤1.5×ULN；
12. 有生育能力的女性必须同意在签署知情同意书后至少 120 天内避免异性性行为或使用有效的避孕措施。 他们必须在治疗前 1 周内血清 HCG 测试呈阴性，并且不得进行母乳喂养。 未达到更年期（无替代医学原因闭经≥12个月）且未接受绝育（例如子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）的女性被认为具有生育潜力；
13. 具有生育能力的男性参与者必须同意从签署知情同意书之时起至最后一次服用研究药物后至少 120 天期间避免异性性交或使用可靠有效的避孕方法。 同一时期，男性参与者还必须同意不捐献精子。 伴侣怀孕的男性受试者必须使用安全套，不需要使用其他避孕方法。

排除标准：

1. PVTT位于肿瘤对面的门静脉分支，或有下腔静脉癌栓、肝外转移或肿瘤侵犯邻近器官；
2. 已知的肝内胆管癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌和纤维板层癌；过去5年内或同时患有HCC以外的活动性恶性肿瘤，但已治愈的局限性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌等乳腺癌原位癌，这是允许的；
3. 目前患有间质性肺炎或间质性肺疾病，或有需要激素治疗的间质性肺疾病病史，或其他可能干扰免疫治疗相关肺毒性判断和处理的病症，例如肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎） 、尘肺病、药物相关性肺炎、特发性肺炎，或筛查期间胸部 CT 显示患有活动性肺炎或肺功能严重受损的参与者；活动性结核病；
4. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（允许通过激素替代治疗控制的患者）；患有白癜风、牛皮癣、脱发等不需要全身治疗的皮肤病的患者，接受胰岛素治疗的I型糖尿病得到控制的患者，或者儿童期哮喘已完全缓解而成年后无需干预的患者；不允许需要支气管扩张剂进行哮喘医疗干预的患者；
5. 研究开始前2周内以免疫抑制为目的使用免疫抑制药物或全身性皮质类固醇（泼尼松或同等剂量>10mg/天）；
6. 活动性感染，研究开始前1周内不明原因发热≥38.5℃，或基线白细胞计数>15×10^9/L；研究开始前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素（不包括静脉注射不超过 48 小时的预防性抗生素）；
7. 先天性或后天性免疫缺陷（例如艾滋病毒感染）；
8. 在研究开始前 4 周内收到减毒活疫苗，或预计在卡瑞利珠单抗治疗期间或最后一剂卡瑞利珠单抗后 60 天内需要此类疫苗；
9. 研究开始前6个月内出现具有临床意义的显着出血症状或有明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或血管炎；如果基线粪便潜血呈阳性，则允许重新检测，如果仍然呈阳性，则需要进行胃十二指肠镜检查；
10. 已知遗传性或获得性出血（如凝血病）和血栓倾向，如血友病、凝血机制障碍、血小板减少症等；目前正在接受全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）；
11. 研究开始前6个月内发生动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3级及以上深静脉血栓、肺栓塞等；
12. 未控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA心力衰竭II级或以上或超声心动图显示LVEF<50%； (2)不稳定型心绞痛； (3)治疗前1年内发生过心肌梗塞； (4) 临床上显着的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； （5）QTc男性>450ms，女性>470ms（QTc间期采用Fridericia公式计算；若QTc异常，可连续检测3次，间隔2分钟，取平均值）；
13. 抗高血压药物不能很好地控制高血压（根据≥2次血压读数的平均值，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg），通过抗高血压治疗可以达到上述参数；有高血压危象或高血压脑病病史；
14. 研究开始前6个月内患有重大血管疾病（例如需要手术修复或最近动脉瘤外周动脉血栓形成）；
15. 严重、未愈合或开放性伤口以及活动性溃疡或未经治疗的骨折；
16. 研究开始前4周内进行过重大手术（不包括诊断性手术）；
17. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症；
18. 研究开始前 6 个月内出现肠梗阻和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括需要肠外水化、肠外营养或与基础疾病相关的管饲的部分梗阻。 初次诊断时患有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状且已接受明确（手术）治疗以缓解症状的患者可能有资格参加该研究；
19. 研究开始前2周内使用强效CYP3A4/CYP2C19诱导剂，包括利福平（及其类似物）和贯叶金丝桃，或强效CYP3A4/CYP2C19抑制剂；
20. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物或赋形剂过敏；
21. 研究开始前12周内参加过其他药物临床研究。