IMRT neoadyuvante combinada con camrelizumab y apatinib para el CHC resecable con PVTT

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos relacionados;
2. Edad ≥18 y ≤75 años, independientemente del sexo;
3. Pacientes con CHC que cumplen con los criterios de diagnóstico clínico de las "Directrices para el diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular" de China (edición de 2022) o son diagnosticados mediante biopsia y tienen al menos una lesión mensurable según los criterios mRECIST;
4. Presencia de trombo tumoral de la vena porta (PVTT) de Cheng tipo I/II/III, siendo el tumor primario resecable;
5. Puntuación Child-Pugh de Clase A;
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1;
7. Sin tratamiento antitumoral previo (como cirugía, radioterapia, TACE, ablación, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia sistémica).
8. Para los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB), se requiere una prueba de ADN del VHB; se permite el inicio directo del tratamiento si el ADN-VHB es ≤2000 UI/ml; si el ADN-VHB es >2000 UI/mL, se debe administrar terapia antiviral durante una semana antes de iniciar el tratamiento; todos los pacientes VHB positivos recibirán tratamiento antiviral continuo durante todo el estudio; los pacientes con ARN positivo del virus de la hepatitis C (VHC) deben someterse a un tratamiento antiviral según las directrices;
9. Los participantes deben proporcionar una muestra reciente de biopsia del tumor durante el período de selección (se puede prescindir después de consultar con el monitor médico) y muestras de sangre para monitorear las células inmunes, los niveles de citocinas y otros estados inmunes relevantes en el microambiente del tumor;
10. Supervivencia esperada de ≥12 semanas;

11. Función adecuada de órganos y médula, según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

    1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥80×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total ≤3 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤5×LSN; Albúmina sérica ≥30 g/l;
    3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o para pacientes con Cr >1,5×LSN, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Análisis de orina que muestra proteinuria <2+; Para los participantes con proteinuria inicial ≥2+, se requiere una recolección de orina de 24 horas y proteína cuantitativa <1 g;
    4. Coagulación: Índice Normalizado Internacional o APTT ≤1,5×LSN;
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de la semana anterior al tratamiento y no deben estar amamantando. Las mujeres que no han alcanzado la menopausia (≥12 meses de amenorrea sin una causa médica alternativa) y no se han sometido a esterilización (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral) se consideran en edad fértil;
13. Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o utilizar métodos anticonceptivos confiables y eficaces desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Durante el mismo período, los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma. Los hombres cuyas parejas estén embarazadas deben utilizar condones y no necesitan utilizar otros métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. PVTT ubicado en la rama de la vena porta opuesta al tumor, o con trombo tumoral de la vena cava inferior, metástasis extrahepática o invasión tumoral de órganos adyacentes;
2. Colangiocarcinoma intrahepático conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma fibrolamelar; Tumores malignos activos distintos del CHC en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto tumores localizados curados, como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de mama in situ, que están permitidos;
3. Actualmente con neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento hormonal, u otras condiciones que pueden interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con la inmunoterapia, como fibrosis pulmonar, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterativa) , neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, neumonía idiopática o participantes con neumonía activa o deterioro grave de la función pulmonar mostrado en una TC de tórax durante la selección; tuberculosis activa;
4. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir, incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se permiten pacientes controlables con terapia de reemplazo hormonal); Se permiten pacientes con afecciones de la piel que no requieran tratamiento sistémico, como vitíligo, psoriasis y alopecia, aquellos con diabetes mellitus tipo I controlada en tratamiento con insulina o personas cuyo asma infantil se haya resuelto por completo sin necesidad de intervención en la edad adulta; no se permiten pacientes que requieran broncodilatadores para la intervención médica del asma;
5. Uso de fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines de inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio;
6. Infección activa, fiebre de origen desconocido ≥38,5°C en la semana anterior al inicio del estudio o recuento inicial de glóbulos blancos >15×10^9/L; antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (excluidos los antibióticos profilácticos administrados por vía intravenosa durante no más de 48 horas);
7. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por VIH);
8. Recibir vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o expectativa de necesitar dichas vacunas durante el período de tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de camrelizuma;
9. Síntomas hemorrágicos significativos de importancia clínica o una clara tendencia hemorrágica dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas o vasculitis; si la sangre oculta en heces al inicio es positiva, se permite volver a realizar la prueba y, si aún es positiva, se requiere gastroduodenoscopia;
10. Sangrado genético o adquirido conocido (p. ej., coagulopatía) y tendencias trombóticas, como hemofilia, trastornos del mecanismo de coagulación, trombocitopenia, etc.; actualmente recibe anticoagulantes o agentes trombolíticos orales o inyectables en dosis completa con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, etc.);
11. Eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), CTCAE grado 3 o superior trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
12. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA o superior o ecocardiografía que muestre FEVI <50%; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro del año anterior al tratamiento; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; (5) QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres (intervalo QTc calculado usando la fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se permite la prueba continua tres veces en intervalos de 2 minutos, tomando el valor promedio);
13. Hipertensión no bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg basada en el promedio de ≥2 lecturas de presión arterial), lo que permite alcanzar los parámetros anteriores mediante el tratamiento antihipertensivo; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
14. Enfermedades vasculares importantes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio (p. ej., que requieren reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente de un aneurisma);
15. Heridas graves, no cicatrizadas o abiertas y úlceras activas o fracturas no tratadas;
16. Cirugía mayor (excluida la diagnóstica) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
17. Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o cualquier afección que afecte la absorción gastrointestinal;
18. Obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal, incluidas obstrucciones parciales que requieran hidratación parenteral, nutrición parenteral o alimentación por sonda relacionada con la enfermedad subyacente, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio. Los pacientes con obstrucción incompleta/síndrome de obstrucción/signos/síntomas de obstrucción intestinal en el momento del diagnóstico inicial que se hayan sometido a un tratamiento (quirúrgico) definitivo para aliviar los síntomas pueden ser elegibles para el estudio;
19. Uso de inductores potentes de CYP3A4/CYP2C19, incluida rifampicina (y sus análogos) e Hypericum perforatum, o inhibidores potentes de CYP3A4/CYP2C19 dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio;
20. Alergia conocida a cualquier anticuerpo monoclonal, fármacos antiangiogénicos dirigidos o excipientes;
21. Participación en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del estudio.