Neoadjuverende IMRT kombineret med Camrelizumab og Apatinib til resektabel HCC med PVTT

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde planlagte besøg og relaterede procedurer;
2. Alder ≥18 og ≤75 år, uanset køn;
3. Patienter med HCC, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier i Kinas "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma" (2022 Edition) eller er diagnosticeret ved biopsi og har mindst én målbar læsion i henhold til mRECIST-kriterierne;
4. Tilstedeværelse af portalvenetumorthrombe (PVTT) af Cheng's type I/II/III, hvor den primære tumor er resektabel;
5. Child-Pugh score i klasse A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1;
7. Ingen forudgående antitumorbehandling (såsom kirurgi, strålebehandling, TACE, ablation, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller systemisk terapi).
8. For patienter med hepatitis B-virus (HBV)-infektion er testning for HBV-DNA påkrævet; direkte behandlingsinitiering er tilladt, hvis HBV-DNA ≤2000 IE/mL; hvis HBV-DNA >2000 IE/ml, bør antiviral behandling gives i en uge før behandlingen påbegyndes; alle HBV-positive patienter vil modtage kontinuerlig antiviral behandling gennem hele undersøgelsen; patienter med hepatitis C-virus (HCV) RNA-positive skal gennemgå antiviral behandling i henhold til retningslinjerne;
9. Deltagerne skal give en frisk tumorbiopsiprøve i løbet af screeningsperioden (kan frafaldes efter drøftelse med den medicinske monitor) og blodprøver til overvågning af immunceller, cytokinniveauer og anden relevant immunstatus i tumormikromiljøet;
10. Forventet overlevelse på ≥12 uger;

11. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier:

    1. Hæmatologi: Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; Blodplader ≥80×109/L; Hæmoglobin ≥90g/L;
    2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤3× øvre normalgrænse (ULN); Alanine Aminotransferase og Aspartate Aminotransferase ≤5×ULN; Serumalbumin ≥30g/L;
    3. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller for patienter med Cr >1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinalyse, der viser proteinuri <2+; For deltagere med baseline proteinuri ≥2+ kræves en 24-timers urinopsamling og kvantitativt protein <1g;
    4. Koagulation: International Normalized Ratio eller APTT ≤1,5×ULN;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge effektiv prævention fra at underskrive det informerede samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. De skal have en negativ serum-HCG-test inden for 1 uge før behandling og må ikke amme. Kvinder, der ikke har nået overgangsalderen (≥12 måneders amenoré uden en alternativ medicinsk årsag) og ikke har gennemgået sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) anses for at være i den fødedygtige alder;
13. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. I samme periode skal mandlige deltagere også acceptere ikke at donere sæd. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal bruge kondom og behøver ikke at bruge andre præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. PVTT lokaliseret i portalvenegrenen overfor tumoren eller med inferior vena cava tumortrombe, ekstrahepatisk metastase eller tumorinvasion af tilstødende organer;
2. Kendt intrahepatisk cholangiocarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellecarcinom og fibrolamellært carcinom; aktive maligne tumorer andre end HCC inden for de seneste 5 år eller samtidig, undtagen helbredede lokaliserede tumorer såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ og brystcarcinom in situ, som er tilladt;
3. I øjeblikket med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller historie med interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre tilstande, der kan interferere med bedømmelsen og håndteringen af ​​immunterapirelateret lungetoksicitet, såsom lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. obliterativ bronchiolitis) , pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller deltagere med aktiv lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen vist på en bryst-CT under screening; aktiv tuberkulose;
4. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (patienter, der kan kontrolleres med hormonerstatningsterapi er tilladt); Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis og alopeci, dem med kontrolleret type I-diabetes mellitus, der gennemgår insulinbehandling, eller personer, hvis astma i barndommen er helt forsvundet uden behov for intervention i voksenalderen, er tilladt; patienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention af astma, er ikke tilladt;
5. Brug af immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider med henblik på immunsuppression (dosis >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før studiets start;
6. Aktiv infektion, feber af ukendt oprindelse ≥38,5°C inden for 1 uge før studiestart eller baseline antal hvide blodlegemer >15×10^9/L; terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før undersøgelsens start (eksklusive profylaktiske antibiotika givet IV i højst 48 timer);
7. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion);
8. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før studiestart eller forventning om behov for sådanne vacciner i camrelizumabbehandlingsperioden eller inden for 60 dage efter den sidste dosis camrelizuma;
9. Signifikante blødningssymptomer af klinisk betydning eller en klar blødningstendens inden for 6 måneder før undersøgelsens start, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske mavesår eller vaskulitis; hvis baseline fekalt okkult blod er positivt, er gentest tilladt, og hvis det stadig er positivt, er gastroduodenoskopi påkrævet;
10. Kendte genetiske eller erhvervede blødninger (f.eks. koagulopati) og trombotiske tendenser, såsom hæmofili, koagulationsmekanismeforstyrrelser, trombocytopeni, etc.; i øjeblikket modtager fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin osv. er tilladt);
11. Arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før studiestart, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), CTCAE grad 3 eller derover dyb venetrombose, lungeemboli, etc;
12. Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA klasse II eller derover eller ekkokardiografi, der viser LVEF <50 %; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år før behandling; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc > 450ms for mænd og >470ms for kvinder (QTc-interval beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis QTc er unormal, er kontinuerlig testning tre gange med 2-minutters intervaller tilladt, idet der tages gennemsnitsværdien);
13. Hypertension ikke godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg baseret på gennemsnittet af ≥2 blodtryksaflæsninger), hvilket muliggør opnåelse af ovenstående parametre gennem antihypertensiv behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
14. Større vaskulære sygdomme inden for 6 måneder før undersøgelsens start (f.eks. kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose af en aneurisme);
15. Alvorlige, uhelede eller åbne sår og aktive sår eller ubehandlede brud;
16. Større operation (undtagen diagnostisk) inden for 4 uger før studiestart;
17. Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
18. Intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, inklusive delvise obstruktioner, der kræver parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring relateret til den underliggende sygdom, inden for 6 måneder før studiestart. Patienter med ufuldstændig obstruktion/obstruktionssyndrom/intestinale obstruktionstegn/symptomer ved indledende diagnose, som har gennemgået definitiv (kirurgisk) behandling for at lindre symptomer, kan være kvalificerede til undersøgelsen;
19. Brug af stærke CYP3A4/CYP2C19-inducere, inklusive rifampin (og dets analoger) og Hypericum perforatum, eller stærke CYP3A4/CYP2C19-hæmmere inden for 2 uger før studiestart;
20. Kendt allergi over for ethvert monoklonalt antistof, antiangiogene målrettede lægemidler eller hjælpestoffer;
21. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske studier inden for 12 uger før studiestart.