PVTT를 이용한 절제 가능한 간세포암종에 Camrelizumab 및 Apatinib과 결합된 신보조 IMRT

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 성별에 상관없이 18세 이상 75세 이하;
3. 중국의 "간세포 암종 진단 및 치료 지침"(2022년판)의 임상 진단 기준을 충족하거나 생검으로 진단되고 mRECIST 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 HCC 환자
4. 원발 종양이 절제 가능한 Cheng 유형 I/II/III의 문맥 종양 혈전(PVTT)이 존재합니다.
5. 클래스 A의 Child-Pugh 점수;
6. 0-1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS);
7. 이전에 항암 치료(예: 수술, 방사선 요법, TACE, 절제, 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 전신 요법)를 받은 적이 없습니다.
8. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 경우 HBV-DNA 검사가 필요합니다. HBV-DNA가 2000IU/mL 이하인 경우 직접 치료 시작이 허용됩니다. HBV-DNA > 2000 IU/mL인 경우, 치료 시작 전 1주일 동안 항바이러스 요법을 실시해야 합니다. 모든 HBV 양성 환자는 연구 기간 내내 지속적인 항바이러스 치료를 받게 됩니다. C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
9. 참가자는 스크리닝 기간 동안 신선한 종양 생검 샘플(의료 모니터와의 논의 후 면제 가능)과 종양 미세 환경의 면역 세포, 사이토카인 수준 및 기타 관련 면역 상태를 모니터링하기 위한 혈액 샘플을 제공해야 합니다.
10. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.

11. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    1. 혈액학: 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥80×109/L; 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤3× 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤5×ULN; 혈청 알부민 ≥30g/L;
    3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 Cr >1.5×ULN인 환자의 경우 크레아티닌 청소율(CCr) ≥45mL/min(Cockcroft-Gault 공식) 소변 검사에서 단백뇨 <2+를 나타냄; 기준선 단백뇨가 2+ 이상인 참가자의 경우 24시간 소변 수집과 1g 미만의 정량적 단백질이 필요합니다.
    4. 응고: 국제 표준화 비율 또는 APTT ≤1.5×ULN;
12. 가임기 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일까지 사전 동의서에 서명할 때까지 이성애 성교를 삼가거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 전 1주일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이 나와야 하며, 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 폐경기에 이르지 않았고(다른 의학적 원인 없이 무월경이 12개월 이상 지속됨) 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않은 여성은 가임기로 간주됩니다.
13. 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일까지 이성애 성교를 금하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 같은 기간 동안 남성 참가자도 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 다른 피임법을 사용할 필요는 없습니다.

제외 기준:

1. 종양 반대쪽 문맥 분지에 위치하거나 하대정맥 종양 혈전, 간외 전이 또는 인접 기관의 종양 침범이 있는 PVTT;
2. 알려진 간내 담관암종, 육종성 간세포암종, 혼합세포암종, 섬유층판암종; 지난 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 이외의 활동성 악성종양. 단, 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종 등 완치된 국소 종양은 제외. 허용되는 상피내 유방암종;
3. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환이 있거나, 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환의 병력이 있거나, 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염)과 같은 면역요법 관련 폐 독성의 판단 및 관리를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 경우 , 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 중 흉부 CT에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애가 나타난 참가자; 활동성 결핵;
4. 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가 면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가 면역 질환의 병력(호르몬 대체 요법으로 조절 가능한 환자는 허용됨) 백반증, 건선, 탈모증 등 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환이 있는 환자, 인슐린 치료를 받고 있는 제1형 당뇨병 환자, 성인이 되어 개입할 필요 없이 소아 천식이 완전히 해결된 환자는 허용됩니다. 천식의 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 환자는 허용되지 않습니다.
5. 연구 시작 전 2주 이내에 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 용량 또는 이에 상응하는 용량)를 사용합니다.
6. 활성 감염, 연구 시작 전 1주 이내에 원인을 알 수 없는 발열 ≥38.5°C, 또는 기준 백혈구 수치 >15×10^9/L, 연구 시작 전 2주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥 투여합니다(48시간 이내에 IV로 투여하는 예방적 항생제는 제외).
7. 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염)
8. 연구 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 캄렐리주맙 치료 기간 동안 또는 캄렐리주마 마지막 투여 후 60일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우,
9. 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염 등 연구 시작 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 증상이 뚜렷하거나 출혈 경향이 뚜렷한 경우 기준선 대변 잠혈이 양성인 경우 재검사가 허용되며, 여전히 양성인 경우 위십이지장 내시경 검사가 필요합니다.
10. 유전적 또는 후천적 출혈(예: 응고병증) 및 혈우병, 응고 기전 장애, 혈소판 감소증 등과 같은 혈전 경향이 알려진 경우 현재 치료 목적으로 경구 또는 주사 가능한 항응고제 또는 혈전용해제를 투여받고 있는 경우(예방 목적으로는 저용량 아스피린 등의 사용이 허용됨)
11. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), CTCAE 등급 3 이상 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 연구 시작 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건;
12. 다음과 같은 조절되지 않는 임상 증상 또는 심장 질환: (1) NYHA 클래스 II 이상의 심부전 또는 LVEF <50%를 나타내는 심장초음파 검사; (2) 불안정 협심증; (3) 치료 전 1년 이내의 심근경색; (4) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥; (5) 남성의 경우 QTc > 450ms, 여성의 경우 > 470ms(QTc 간격은 Fridericia 공식을 사용하여 계산됩니다. QTc가 비정상인 경우 평균값을 취하여 2분 간격으로 3회 연속 테스트가 허용됩니다);
13. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(평균 2개 이상의 혈압을 기준으로 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg), 항고혈압 치료를 통해 위의 매개변수를 달성할 수 있습니다. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력;
14. 연구 시작 전 6개월 이내의 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요하거나 최근 동맥류의 말초 동맥 혈전증이 필요함)
15. 심각하고 치유되지 않았거나 개방된 상처 및 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
16. 연구 시작 전 4주 이내의 대수술(진단 제외),
17. 알약을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 모든 상태
18. 연구 시작 전 6개월 이내에 기저 질환과 관련된 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 부분적 폐쇄를 포함한 장 폐쇄 및/또는 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상. 초기 진단 시 불완전 폐쇄/폐색 증후군/장 폐쇄 징후/증상이 있고 증상을 완화하기 위해 확실한(외과적) 치료를 받은 환자가 연구에 적합할 수 있습니다.
19. 연구 시작 전 2주 이내에 리팜핀(및 그 유사체) 및 Hypericum perforatum을 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용합니다.
20. 단클론 항체, 항혈관신생 표적 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
21. 연구 시작 전 12주 이내에 다른 약물 임상 연구에 참여합니다.