Neoadjuvantti IMRT yhdistettynä kamrelitsumabiin ja apatinibiin resekoitavaa HCC:tä varten PVTT:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä;
2. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
3. HCC-potilaat, jotka täyttävät Kiinan "Hepatosellulaarisen karsinooman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden" (2022 painos) kliiniset diagnostiset kriteerit tai jotka on diagnosoitu biopsialla ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio mRECIST-kriteerien mukaan;
4. Chengin tyypin I/II/III porttilaskimotuumoritukoksen (PVTT) läsnäolo primaarisen kasvaimen ollessa resekoitavissa;
5. Child-Pugh luokka A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
7. Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa (kuten leikkaus, sädehoito, TACE, ablaatio, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai systeeminen hoito).
8. Potilailta, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, vaaditaan HBV-DNA-testaus. suora hoidon aloittaminen on sallittua, jos HBV-DNA ≤2000 IU/ml; jos HBV-DNA >2000 IU/ml, antiviraalista hoitoa tulee antaa viikon ajan ennen hoidon aloittamista; kaikki HBV-positiiviset potilaat saavat jatkuvaa viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan; potilaiden, joilla on C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA-positiivinen, on suoritettava viruslääkitys ohjeiden mukaisesti;
9. Osallistujien on toimitettava uusi kasvainbiopsia näyte seulontajakson aikana (voidaan luopua lääkärinvalvojan kanssa käydyn keskustelun jälkeen) ja verinäytteitä immuunisolujen, sytokiinitasojen ja muun asiaankuuluvan immuunitilan seuraamiseksi kasvaimen mikroympäristössä;
10. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;

11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥80×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 5 × ULN; seerumin albumiini ≥30 g/l;
    3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai potilailla, joiden Cr > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsaanalyysi, joka osoittaa proteinuriaa <2+; Osallistujilta, joilla on lähtötilanteen proteinuria ≥2+, vaaditaan 24 tunnin virtsankeräys ja kvantitatiivisen proteiinin kerääminen <1 g;
    4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde tai APTT ≤ 1,5 × ULN;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Heillä on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi viikon sisällä ennen hoitoa, eivätkä he saa imettää. Naiset, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet (≥ 12 kuukauden amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu (esim. kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto), katsotaan olevan hedelmällisessä iässä;
13. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Samana aikana miespuolisten osallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia, eikä heidän tarvitse käyttää muita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. PVTT, joka sijaitsee porttilaskimohaarassa kasvainta vastapäätä, tai jossa on alemman onttolaskimon tuumoritukos, maksan ulkopuolinen etäpesäke tai kasvaininvaasio viereisiin elimiin;
2. Tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja fibrolamellaarinen karsinooma; muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin HCC viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä in situ, jotka ovat sallittuja;
3. Tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä immuunihoitoon liittyvän keuhkotoksikoosin arviointia ja hallintaa, kuten keuhkofibroosi, keuhkokuumeen (esim. obliteroiva keuhkoputkentulehdus) , pneumokonioosi, huumeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai osallistujat, joilla on aktiivinen keuhkokuume tai vakava keuhkojen vajaatoiminta, joka näkyy rintakehän TT:ssä seulonnan aikana; aktiivinen tuberkuloosi;
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (hormonikorvaushoidolla hallittavissa olevat potilaat ovat sallittuja); Potilaat, joilla on ihosairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö, potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa, tai henkilöt, joiden lapsuuden astma on parantunut täysin ilman interventiota aikuisiässä, ovat sallittuja. potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astman lääketieteelliseen hoitoon, ei sallita;
5. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttö immunosuppression vuoksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
6. Aktiivinen infektio, tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume ≥38,5°C 1 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa >15×10^9/l; terapeuttiset antibiootit suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (pois lukien profylaktiset antibiootit, jotka annetaan IV enintään 48 tuntia);
7. synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-infektio);
8. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai tällaisten rokotteiden tarve kamrelitsumabihoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisen kamrelitsuma-annoksen jälkeen;
9. Kliinisesti merkittävät merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti; jos ulosteen piilevä veri lähtötilanteessa on positiivinen, uusintatestaus sallitaan, ja jos edelleen positiivinen, tarvitaan gastroduodenoskopia;
10. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto (esim. koagulopatia) ja tromboottiset taipumukset, kuten hemofilia, hyytymismekanismin häiriöt, trombosytopenia jne.; saavat tällä hetkellä täyden annoksen oraalisia tai injektoivia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin profylaktinen käyttö on sallittua jne.);
11. Valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), CTCAE-asteen 3 tai sitä korkeampi syvälaskimotukos, keuhkoembolia jne.
12. Hallitsemattomat kliiniset oireet tai sydämen sairaudet, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, joka on NYHA-luokka II tai sitä korkeampi tai kaikukardiografia, jossa LVEF <50 %; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen hoitoa; (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla; jos QTc on epänormaali, jatkuva testaus kolme kertaa 2 minuutin välein sallitaan keskiarvon perusteella);
13. Hypertensio ei ole hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg ≥ 2 verenpainelukeman keskiarvon perusteella), mikä mahdollistaa yllä olevien parametrien saavuttamisen verenpainetta alentavalla hoidolla; anamneesissa hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
14. Tärkeät verisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (esim. kirurgista korjausta vaativat tai äskettäinen aneurysman perifeerinen valtimotromboosi);
15. Vakavat, parantumattomat tai avoimet haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat;
16. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
17. Kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
18. Suolistotukos ja/tai maha-suolikanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien osittaiset tukkeumat, jotka edellyttävät perussairauteen liittyvää parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai letkuruokintaa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, joilla on epätäydellinen tukkeuma/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkkejä/oireita alkudiagnoosin yhteydessä ja jotka ovat saaneet lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden lievittämiseksi, voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
19. Vahvojen CYP3A4/CYP2C19-indusoijien, mukaan lukien rifampiini (ja sen analogit) ja Hypericum perforatum, tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19-estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
20. Tunnettu allergia mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle, antiangiogeenisille lääkkeille tai apuaineille;
21. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.