Neoadjuwantowy IMRT w skojarzeniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu resekcyjnego HCC z PVTT

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał pisemną świadomą zgodę i był w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt i powiązanych procedur;
2. Wiek ≥18 i ≤75 lat, niezależnie od płci;
3. Pacjenci z HCC, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne określone w chińskich „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia raka wątrobowokomórkowego” (wydanie 2022) lub zostali zdiagnozowani na podstawie biopsji i mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami mRECIST;
4. Obecność skrzepliny guza żyły wrotnej (PVTT) typu Chenga I/II/III, z guzem pierwotnym nadającym się do resekcji;
5. Wynik Child-Pugh dla klasy A;
6. Stan wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (takiego jak operacja, radioterapia, TACE, ablacja, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub terapia systemowa).
8. W przypadku pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wymagane jest wykonanie badania na obecność HBV-DNA; bezpośrednie rozpoczęcie leczenia jest dozwolone, jeśli HBV-DNA ≤2000 IU/ml; jeśli HBV-DNA >2000 IU/ml, należy zastosować terapię przeciwwirusową na tydzień przed rozpoczęciem leczenia; wszyscy pacjenci HBV-dodatni będą otrzymywać ciągłe leczenie przeciwwirusowe przez cały czas trwania badania; pacjenci z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą przejść leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi;
9. Uczestnicy muszą dostarczyć świeżą próbkę biopsyjną guza w okresie badań przesiewowych (można od niej odstąpić po dyskusji z monitorującym lekarzem) oraz próbki krwi w celu monitorowania komórek odpornościowych, poziomu cytokin i innego istotnego stanu odporności w mikrośrodowisku guza;
10. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;

11. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

    1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; Płytki krwi ≥80×109/l; Hemoglobina ≥90g/L;
    2. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤3× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤5×GGN; Albumina surowicy ≥30g/L;
    3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub u pacjentów z Cr >1,5×GGN, klirens kreatyniny (CCr) ≥45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Badanie moczu wykazujące białkomocz <2+; W przypadku uczestników z wyjściową białkomoczem ≥2+ wymagana jest 24-godzinna zbiórka moczu i ilościowe białko <1 g;
    4. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub APTT ≤1,5×ULN;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie skutecznej antykoncepcji i podpisać świadomą zgodę przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem i nie mogą karmić piersią. Kobiety, które nie osiągnęły menopauzy (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) i które nie zostały poddane sterylizacji (np. histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę;
13. Uczestnicy płci męskiej posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym samym okresie uczestnicy płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą stosować prezerwatywy i nie muszą stosować innych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. PVTT zlokalizowane w odgałęzieniu żyły wrotnej naprzeciw guza lub ze skrzepliną guza żyły głównej dolnej, przerzutami pozawątrobowymi lub naciekiem nowotworu na sąsiednie narządy;
2. Znany rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, mięsak HCC, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy; aktywne nowotwory złośliwe inne niż HCC występujące w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem wyleczonych guzów zlokalizowanych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ oraz rak piersi in situ, które są dozwolone;
3. Obecnie choruje na śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie wymagającą leczenia hormonalnego lub inne schorzenia, które mogą utrudniać ocenę i leczenie toksyczności płucnej związanej z immunoterapią, takie jak zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików). , pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, idiopatyczne zapalenie płuc lub uczestnicy z aktywnym zapaleniem płuc lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc wykazanymi w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego; aktywna gruźlica;
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (dopuszczalni są pacjenci, u których można zastosować hormonalną terapię zastępczą); Do badania mogą przystąpić pacjenci ze schorzeniami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca i łysienie, osoby z kontrolowaną cukrzycą typu I poddawane insulinoterapii lub osoby, u których astma dziecięca całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym. pacjenci wymagający leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej w przypadku astmy nie są wpuszczani;
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w celu immunosupresji (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania;
6. Aktywna infekcja, gorączka niewiadomego pochodzenia ≥38,5°C w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×10^9/l; antybiotyki lecznicze doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem antybiotyków profilaktycznych podawanych dożylnie nie dłużej niż 48 godzin);
7. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie wirusem HIV);
8. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekiwanie, że będą potrzebne takie szczepionki w okresie leczenia kamrelizumabem lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki kamrelizumy;
9. Istotne objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzody żołądka lub zapalenie naczyń; jeśli wyjściowy wynik badania na krew utajoną w kale jest dodatni, dozwolone jest ponowne badanie, a jeśli wynik nadal jest pozytywny, wymagana jest gastroduodenoskopia;
10. Znane krwawienia genetyczne lub nabyte (np. koagulopatia) i tendencje zakrzepowe, takie jak hemofilia, zaburzenia mechanizmu krzepnięcia, trombocytopenia itp.; aktualnie otrzymują doustne lub wstrzykiwane w pełnej dawce leki przeciwzakrzepowe lub leki trombolityczne w celach terapeutycznych (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach itp.);
11. Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich stopnia 3 lub wyższego według CTCAE, zatorowość płucna itp.;
12. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA lub badanie echokardiograficzne wykazujące LVEF <50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed leczeniem; (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagające leczenia lub interwencji; (5) QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet (odstęp QTc obliczony za pomocą wzoru Fridericia; w przypadku nieprawidłowego odstępu QTc dozwolone jest ciągłe badanie trzy razy w odstępach 2-minutowych, przyjmując wartość średnią);
13. Nadciśnienie niedostatecznie kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg na podstawie średniej z ≥2 odczytów ciśnienia krwi), umożliwiające osiągnięcie powyższych parametrów poprzez leczenie przeciwnadciśnieniowe; historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
14. Poważne choroby naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (np. wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych w tętniaku);
15. Ciężkie, niezagojone lub otwarte rany i aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania;
16. Poważna operacja (z wyłączeniem diagnostyki) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
17. Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
18. Niedrożność jelit i/lub oznaki kliniczne lub objawy niedrożności przewodu pokarmowego, w tym częściowa niedrożność wymagająca nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez zgłębnik w związku z chorobą podstawową, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Do badania mogą kwalifikować się pacjenci z niecałkowitą niedrożnością/zespołem niedrożności/oznakami/objawami niedrożności jelit w momencie wstępnej diagnozy, którzy przeszli ostateczne leczenie (chirurgiczne) w celu złagodzenia objawów;
19. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4/CYP2C19, w tym ryfampicyny (i jej analogów) i Hypericum perforatum lub silnych inhibitorów CYP3A4/CYP2C19 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania;
20. Znana alergia na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, leki o działaniu antyangiogennym lub substancje pomocnicze;
21. Udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.