IMRT néoadjuvant associé au camrélizumab et à l'apatinib pour le CHC résécable avec PVTT

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé et capable de se conformer aux visites programmées et aux procédures associées ;
2. Âge ≥18 et ≤75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Patients atteints de CHC qui répondent aux critères de diagnostic clinique des « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire » (édition 2022) ou qui sont diagnostiqués par biopsie et présentent au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST ;
4. Présence d'un thrombus tumoral de la veine porte (PVTT) de type I/II/III de Cheng, la tumeur primitive étant résécable ;
5. Score de Child-Pugh de classe A ;
6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
7. Aucun traitement antitumoral antérieur (tel que chirurgie, radiothérapie, TACE, ablation, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou thérapie systémique).
8. Pour les patients infectés par le virus de l’hépatite B (VHB), un test d’ADN du VHB est requis ; l'initiation directe du traitement est autorisée si l'ADN du VHB ≤ 2 000 UI/mL ; si l'ADN du VHB est > 2 000 UI/mL, un traitement antiviral doit être administré pendant une semaine avant de commencer le traitement ; tous les patients positifs au VHB recevront un traitement antiviral continu tout au long de l'étude ; les patients avec un ARN positif au virus de l'hépatite C (VHC) doivent suivre un traitement antiviral conformément aux lignes directrices ;
9. Les participants doivent fournir un nouvel échantillon de biopsie tumorale pendant la période de dépistage (peut être annulé après discussion avec le moniteur médical) et des échantillons de sang pour surveiller les cellules immunitaires, les niveaux de cytokines et tout autre statut immunitaire pertinent dans le microenvironnement tumoral ;
10. Survie attendue de ≥12 semaines ;

11. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Hématologie : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥80×109/L ; Hémoglobine ≥90g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine Aminotransférase et Aspartate Aminotransférase ≤5 × LSN ; Albumine sérique ≥30g/L ;
    3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou pour les patients avec Cr > 1,5 × LSN, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Analyse d'urine montrant une protéinurie <2+ ; Pour les participants présentant une protéinurie de base ≥2+, une collecte d'urine de 24 heures et des protéines quantitatives <1 g sont requises ;
    4. Coagulation : rapport normalisé international ou APTT ≤ 1,5 × LSN ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception efficace après avoir signé le consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Elles doivent avoir un test sérique HCG négatif dans la semaine précédant le traitement et ne doivent pas allaiter. Les femmes qui n'ont pas atteint la ménopause (≥ 12 mois d'aménorrhée sans autre cause médicale) et qui n'ont pas subi de stérilisation (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) sont considérées comme étant en âge de procréer ;
13. Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Durant la même période, les participants masculins doivent également s’engager à ne pas donner de sperme. Les sujets masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser des préservatifs et n'ont pas besoin d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

Critère d'exclusion:

1. PVTT situé dans la branche de la veine porte opposée à la tumeur, ou avec un thrombus tumoral de la veine cave inférieure, des métastases extrahépatiques ou une invasion tumorale des organes adjacents ;
2. Cholangiocarcinome intrahépatique connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome fibrolamellaire ; tumeurs malignes actives autres que le CHC au cours des 5 dernières années ou simultanément, à l'exception des tumeurs localisées guéries telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ et carcinome du sein in situ, qui sont autorisés ;
3. Présentement atteint d'une pneumonie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou d'autres affections pouvant interférer avec le jugement et la prise en charge de la toxicité pulmonaire liée à l'immunothérapie, comme une fibrose pulmonaire, une pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante). , pneumoconiose, pneumonie liée au médicament, pneumonie idiopathique ou participants présentant une pneumonie active ou une altération grave de la fonction pulmonaire montrée sur un scanner thoracique lors du dépistage ; tuberculose active;
4. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie (les patients contrôlables par un traitement hormonal substitutif sont autorisés) ; Les patients souffrant d'affections cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique, comme le vitiligo, le psoriasis et l'alopécie, ceux atteints de diabète sucré de type I contrôlé et suivant une insulinothérapie, ou les personnes dont l'asthme infantile s'est complètement résolu sans nécessiter d'intervention à l'âge adulte, sont autorisés ; les patients nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale contre l'asthme ne sont pas autorisés ;
5. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques à des fins d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ;
6. Infection active, fièvre d'origine inconnue ≥ 38,5 °C dans la semaine précédant le début de l'étude ou nombre de globules blancs de base > 15 × 10 ^ 9/L ; antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début de l'étude (à l'exclusion des antibiotiques prophylactiques administrés par voie IV pendant 48 heures maximum) ;
7. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH);
8. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou attente d'avoir besoin de ces vaccins pendant la période de traitement par camrelizumab ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de camrelizuma ;
9. Symptômes hémorragiques importants d'importance clinique ou tendance hémorragique nette dans les 6 mois précédant le début de l'étude, comme des saignements gastro-intestinaux, des ulcères gastriques hémorragiques ou une vascularite ; si le sang occulte fécal de base est positif, un nouveau test est autorisé et s'il reste positif, une gastroduodénoscopie est requise ;
10. Saignements génétiques ou acquis connus (par exemple, coagulopathie) et tendances thrombotiques, telles que l'hémophilie, les troubles du mécanisme de coagulation, la thrombocytopénie, etc. ; recevant actuellement une dose complète d'anticoagulants oraux ou injectables ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, etc., est autorisée) ;
11. Événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant le début de l'étude, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde de grade CTCAE 3 ou supérieur, embolie pulmonaire, etc. ;
12. Symptômes cliniques incontrôlés ou maladies du cœur, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA ou échocardiographie montrant une FEVG < 50 % ; (2) angine instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année précédant le traitement ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes (intervalle QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia ; si QTc est anormal, des tests continus trois fois à 2 minutes d'intervalle sont autorisés, en prenant la valeur moyenne) ;
13. Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg sur la base de la moyenne de ≥ 2 lectures de pression artérielle), permettant d'atteindre les paramètres ci-dessus grâce à un traitement antihypertenseur ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
14. Maladies vasculaires majeures dans les 6 mois précédant le début de l'étude (par exemple, nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente d'un anévrisme) ;
15. Plaies graves, non cicatrisées ou ouvertes et ulcères actifs ou fractures non traitées ;
16. Chirurgie majeure (hors diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
17. Incapacité à avaler des pilules, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale ;
18. Obstruction intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale, y compris obstructions partielles nécessitant une hydratation parentérale, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde liée à la maladie sous-jacente, dans les 6 mois précédant le début de l'étude. Patients présentant une obstruction incomplète/syndrome d'obstruction/signes/symptômes d'obstruction intestinale au diagnostic initial qui ont subi un traitement (chirurgical) définitif pour soulager les symptômes peuvent être éligibles pour l'étude ;
19. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19, y compris la rifampicine (et ses analogues) et Hypericum perforatum, ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19 dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ;
20. Allergie connue à tout anticorps monoclonal, médicament ciblé antiangiogénique ou excipient ;
21. Participation à d'autres études cliniques sur des médicaments dans les 12 semaines précédant le début de l'étude.