トロゴサイトーシスはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫における CAR-T 細胞反応の予測マーカーですか? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
調査の概要
状態
詳細な説明
CAR-T 細胞 (キメラ抗原受容体 T 細胞) の治療的使用により、再発または難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 患者の生存率が大幅に改善されました。 しかし、この治療後に代謝完全寛解を達成できる患者はわずか 65% であり、CAR-T 細胞注入の 1 年後、患者の 50 ～ 60% が再発または死亡しています。 CAR-T 細胞の注射は、重篤な免疫学的および血液学的有害事象の原因となる可能性もあります。 現在まで、CAR-T 細胞注射後の治療反応や毒性を予測する検査はありません。
トロゴサイトーシスは、エフェクター免疫細胞が標的細胞の膜の断片をその膜に組み込む生理学的メカニズムです。 これらの異常な膜マーカーは、それを獲得した細胞の機能を直接改変する可能性があります。 トロゴサイトーシスの生理学的役割については依然として議論が続いているが、最近の研究では、免疫エフェクター細胞におけるトロゴサイトーシスのレベルが、血液悪性腫瘍患者における持続性腫瘍細胞と相関していることが示されている。
我々の主な仮説は、DLBCLでは、CAR-T細胞注入後のD0からD30までの間のCAR-T細胞および他の免疫エフェクター細胞の表面上の腫瘍マーカーの異常発現によって評価される初期トロゴサイトーシスのレベルが治療効果と相関しているというものである。 M6 での反応および/または免疫学的または重度の血液学的 CAR-T 細胞副作用の発生。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Valérie ROUILLE
- 電話番号：+33467332645
- メール：v-rouille@chu-montpellier.fr
研究場所
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Montpellier、フランス
- 募集
- Clinical hematology department, University Hospital
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コンタクト：
- Valerie ROUILLE
- メール：v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier、フランス
- 募集
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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コンタクト：
- Philippe GERAUD
- 電話番号：+33467332324
- メール：p-geraud@chu-montpellier.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者様向け
- 非介入的CART-BANKプロトコルに含めるために書面で、CARTROGプロトコルについては口頭で自由かつインフォームドコンセントを与えた患者、
- 参加時に18歳以上の患者、
- LDGCBの診断、
- 抗CD19 CAR-T細胞による治療の決定、
- 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている患者。
健康なボランティアの場合:
- CARTROG プロトコルに含めることについて、無償かつ十分な情報を得た上で口頭で同意を得た場合、
- 参加時の年齢が18歳から70歳までのドナー、
- 固形がんや血液悪性腫瘍の病歴がない、
- 既知の慢性病理はない(例: 高血圧、糖尿病など）、毎日の治療を受けていない、
- 過去6か月以内に外科的治療を受けていない。
除外基準:
- すべての包含基準を満たさない患者、
- 妊娠中または授乳中の患者さん、
- 心理的、家族的、社会的、または地理的な理由により、患者が治験で計画された手順および/または来院頻度に従うことができない場合、
- 患者は、後見、保佐、または正義の保護の下に含めることに自由に同意することができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：患者
フローサイトメトリー分析用の血液サンプル
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各患者の血液サンプルは、CAR-T 細胞の注射前の D0 に採取され、次に注射後の D3、D7、D10、D30 に採取されます。
エフェクター免疫細胞（T リンパ球、NK 細胞、CAR-T 細胞）によるトロゴサイトーシスのレベルを決定し、トロゴサイトーシスの表現型の「特徴」を定義するために、収集日に各サンプルに対してフローサイトメトリー分析が実行されます。
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他の：健康なボランティアのドナー
フローサイトメトリー分析用の血液サンプル
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健康なボランティアごとに、登録時に 1 つの血液サンプルが採取されます。
フローサイトメトリー分析は、正常なリンパ球およびNK細胞のトロゴサイトーシスのレベルを決定するために、収集日に各サンプルに対して実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の完全な代謝反応の達成不全を予測するトロゴサイトーシスの表現型「サイン」の同定。
時間枠：CAR-T細胞注射後6か月間
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フローサイトメトリーを使用してトロゴサイトーシスのレベルを決定すると、トロゴサイトーシスの表現型の「特徴」が AUC によって評価されます: ROC (受信者動作特性) 曲線の下の面積。患者の循環 CAR-T 細胞、T リンパ球、および NK 細胞について確立され、次のように定義されます: 異なる分析時間および/または異なる時点でリンパ腫細胞 (CD19、CD20 など) 上に通常発現される異なる腫瘍抗原を異常発現する細胞の割合異なる分析時間におけるこれらのマーカーの発現の蛍光強度中央値（MFI）、および/または2つの分析時間間のこれらのパーセンテージとMFIの推移。 完全な代謝反応が得られないことは、次のことによって定義されます。新しい治療ラインが導入されていない場合、D30、D90、および M6 の PET スキャンで完全な代謝反応が存在しないこと。あるいは、新しい治療法の導入前に実施されたすべての PET スキャンで完全な代謝反応が見られなかったことによっても起こります。 |
CAR-T細胞注射後6か月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード II 以上の免疫学的有害事象の発生を予測するトロゴサイトーシスの表現型「サイン」の同定
時間枠：CAR-T細胞注射後60日間
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フローサイトメトリー分析を使用して、表現型の「特徴」は、米国移植学会によるグレード II または + の免疫学的副作用 (サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群) の発生を予測するために使用される AUC によって評価されます。および細胞療法ASTCT2基準。
これは、患者の循環 CAR-T、T リンパ球、NK 細胞で確立され、次のように定義されます: 異なる分析時間でリンパ腫細胞上に通常発現される異なる腫瘍抗原を異常発現する細胞の割合、および/または発現の MFI異なる分析時間でのこれらのマーカーの変化、および/または 2 つの分析時間間のこれらのパーセンテージと MFI の変化。D0 から D60 までの免疫学的副作用の発生は、臨床検査および必要に応じて準臨床検査 (腰椎穿刺、脳MRIなど）。
グレードはASTCT2基準に従って評価されます。
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CAR-T細胞注射後60日間
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重篤な血液学的副作用の発生を予測するトロゴサイトーシスの表現型「サイン」の同定。
時間枠：CAR-T 細胞注射後 30 日目から 6 か月後まで
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フローサイトメトリー分析は、エフェクター細胞によるトロゴサイトーシスのレベルを決定するために実行されます。
トロゴサイトーシスの表現型の「特徴」は、重篤な血液学的副作用（抗 CD19 CAR 注射後の D30 から M6 までの有害事象共通用語基準 CTCAE 5.03 によるグレード III または + の血球減少症）の発生を予測するために使用される AUC によって評価されます。 -T 細胞。患者の循環 CAR-T、T リンパ球、NK 細胞上で確立され、次のように定義されます。異なる分析時間でリンパ腫細胞上に通常発現される異なる腫瘍抗原を異常発現する細胞の割合、および/または異なる分析時間におけるこれらのマーカーの発現の MFI および/またはこれらのパーセンテージの変化と 2 つの分析時間間の MFI。
D30 から M6 までの血液学的副作用の発生は、血球数によって評価されます。
グレードは CTCAE v5.03 基準に従って評価されます。
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CAR-T 細胞注射後 30 日目から 6 か月後まで
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健常人の正常リンパ球およびNK細胞のトロゴサイトーシスレベルの測定
時間枠：入学時
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フローサイトメトリー分析は、収集日（登録時）に各サンプルに対して実行され、トロゴサイトーシスのレベルを決定します。トロゴサイトーシスのレベルは、健康な被験者の正常なリンパ球およびNK細胞のトロゴサイトーシス表現型の簡単な分析によって評価されます。
この結果は、上記の一次および二次結果のトロゴサイトーシスの表現型「特徴」を決定するための陰性対照として考慮される。
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入学時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Florence GALTIER, MD、Montpellier University Hospital
- 主任研究者：Ludovic GABELLIER, MD、Montpellier University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (レジストリ識別子：ID RCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。