A trogocitose é um marcador preditivo da resposta das células CAR-T no linfoma difuso de grandes células B? (CARTROG)
La Trogocytose É um marcador preditivo da resposta Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus to Grandes Cellules B ?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O uso terapêutico de células CAR-T (células T receptoras de antígeno quimérico) melhorou significativamente a sobrevida de pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário (R/R). No entanto, apenas 65% dos pacientes alcançam resposta metabólica completa após este tratamento, e um ano após a infusão de células CAR-T, entre 50 e 60% dos pacientes tiveram recaída ou morreram. A injeção de células CAR-T também pode ser responsável por eventos adversos imunológicos e hematológicos graves. Até o momento, não existe nenhum teste preditivo para a resposta terapêutica ou toxicidade após a injeção de células CAR-T.
A trogocitose é um mecanismo fisiológico pelo qual uma célula imune efetora integra fragmentos da membrana das células-alvo em sua membrana. Esses marcadores de membrana aberrantes podem modificar diretamente as funções da célula que os adquiriu. Embora o papel fisiológico da trogocitose permaneça debatido, estudos recentes demonstraram que o nível de trogocitose nas células efetoras imunes está correlacionado com células tumorais persistentes em pacientes com malignidades hematológicas.
Nossa principal hipótese é que, no DLBCL, o nível de trogocitose precoce, avaliado pela expressão aberrante de marcadores tumorais na superfície das células CAR-T e outras células imunoefetoras entre D0 e D30 após a infusão de células CAR-T, se correlaciona com a terapêutica resposta em M6 e/ou ocorrência de efeitos colaterais imunológicos ou hematológicos graves de células CAR-T.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Valérie ROUILLE
- Número de telefone: +33467332645
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Montpellier, França
- Recrutamento
- Clinical hematology department, University Hospital
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Contato:
- Valerie ROUILLE
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier, França
- Recrutamento
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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Contato:
- Philippe GERAUD
- Número de telefone: +33467332324
- E-mail: p-geraud@chu-montpellier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes
- Paciente que deu consentimento livre e informado por escrito para inclusão no protocolo não intervencionista CART-BANK, e oralmente para o protocolo CARTROG,
- Pacientes com mais de 18 anos de idade no momento da inclusão,
- Diagnóstico de LDGCB,
- Decisão de tratar com células CAR-T anti-CD19,
- Paciente inscrito ou beneficiário de regime de segurança social.
Para voluntários saudáveis:
- Dado consentimento oral livre e informado para inclusão no protocolo CARTROG,
- Doador entre 18 e 70 anos de idade no momento da inclusão,
- Sem história de câncer sólido ou malignidade hematológica,
- Nenhuma patologia crónica conhecida (por ex. hipertensão, diabetes, etc.) e nenhum tratamento diário,
- Nenhum tratamento cirúrgico nos últimos 6 meses.
Critério de exclusão:
- Pacientes que não atendem a todos os critérios de inclusão,
- Paciente grávida ou amamentando,
- Paciente incapaz de seguir os procedimentos e/ou frequência das visitas planejadas no estudo, por razões psicológicas, familiares, sociais ou geográficas,
- Paciente impossibilitado de consentir livremente a inclusão, sob tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes
Amostra de sangue para análise de citometria de fluxo
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Para cada paciente, uma amostra de sangue será coletada em D0 antes das células CAR-T serem injetadas e depois em D3, D7, D10, D30 após a injeção.
A análise de citometria de fluxo será realizada em cada amostra no dia da coleta para determinar o nível de trogocitose por células imunes efetoras (linfócitos T, células NK, células CAR-T) e para definir a "assinatura" fenotípica da trogocitose.
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Outro: doador voluntário saudável
Amostra de sangue para análise de citometria de fluxo
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Para cada voluntário saudável, uma única amostra de sangue será coletada no momento da inscrição.
A análise de citometria de fluxo será realizada em cada amostra no dia da coleta para determinar o nível de trogocitose de linfócitos normais e células NK.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de uma "assinatura" fenotípica de trogocitose preditiva de falha em alcançar uma resposta metabólica completa para pacientes com linfoma difuso de grandes células B.
Prazo: Durante 6 meses após a injeção de células CAR-T
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Usando citometria de fluxo para determinar o nível de trogocitose, a "assinatura" fenotípica da trogocitose será avaliada pela AUC: área sob a curva ROC (característica de operação do receptor); estabelecido em células CAR-T circulantes, linfócitos T e células NK de pacientes, e definido como: a porcentagem de células que expressam aberrantemente diferentes antígenos tumorais normalmente expressos em células de linfoma (CD19, CD20, etc.) nos diferentes tempos de análise e/ou a mediana da intensidade de fluorescência (MFI) da expressão destes marcadores nos diferentes tempos de análise e/ou a evolução destas percentagens e o MFI entre 2 tempos de análise. A falha na obtenção de resposta metabólica completa será definida por: ausência de resposta metabólica completa nos PET scans de D30, D90 e M6 na ausência de implementação de uma nova linha terapêutica; ou pela ausência de resposta metabólica completa em todos os PET realizados antes da implementação de uma nova linha terapêutica. |
Durante 6 meses após a injeção de células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de uma "assinatura" fenotípica de trogocitose preditiva da ocorrência de eventos adversos imunológicos de grau II ou mais
Prazo: Durante 60 dias após a injeção de células CAR-T
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Usando análise de citometria de fluxo, a "assinatura" fenotípica será avaliada pela AUC usada para prever a ocorrência de efeitos colaterais imunológicos (Síndrome de Liberação de Citocinas e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas) de grau II ou + de acordo com a Sociedade Americana de Transplante e critérios de terapia celular ASTCT2.
Será estabelecido em CAR-T circulantes, linfócitos T e células NK de pacientes, e definido como: a porcentagem de células que expressam aberrantemente diferentes antígenos tumorais normalmente expressos em células de linfoma nos diferentes tempos de análise, e/ou o MFI da expressão desses marcadores nos diferentes momentos de análise e/ou evolução desses percentuais e do MFI entre 2 tempos de análise. A ocorrência de efeitos colaterais imunológicos entre D0 e D60 será avaliada por exames clínicos e, se necessário, paraclínicos (punção lombar, ressonância magnética cerebral, etc.).
A nota será avaliada de acordo com os critérios ASTCT2.
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Durante 60 dias após a injeção de células CAR-T
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Identificação de uma "assinatura" fenotípica de trogocitose preditiva da ocorrência de efeitos colaterais hematológicos graves.
Prazo: Entre o dia 30 e 6 meses após a injeção de células CAR-T
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A análise de citometria de fluxo será realizada para determinar o nível de trogocitose pelas células efetoras.
A "assinatura" fenotípica da trogocitose será avaliada pela AUC usada para prever a ocorrência de efeitos colaterais hematológicos graves (citopenias de grau III ou + de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos CTCAE 5.03 entre D30 e M6 após injeção de CAR anti-CD19 -Células T. Será estabelecido em CAR-T circulantes, linfócitos T e células NK de pacientes, e definido como: a porcentagem de células que expressam aberrantemente diferentes antígenos tumorais normalmente expressos em células de linfoma nos diferentes tempos de análise, e/ou o MFI da expressão destes marcadores nos diferentes tempos de análise e/ou da evolução destas percentagens e do MFI entre 2 tempos de análise.
A ocorrência de efeitos colaterais hematológicos entre D30 e M6 será avaliada por hemogramas.
A nota será avaliada de acordo com os critérios CTCAE v5.03.
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Entre o dia 30 e 6 meses após a injeção de células CAR-T
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Determinação do nível de trogocitose de linfócitos normais e células NK em indivíduos saudáveis
Prazo: Na inscrição
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A análise de citometria de fluxo será realizada em cada amostra no dia da coleta (no momento da inscrição), para determinar o nível de trogocitose que será avaliado por análise simples do fenótipo de trogocitose de linfócitos normais e células NK em indivíduos saudáveis.
Este resultado será considerado como um controle negativo para determinar a "assinatura" fenotípica da trogocitose dos desfechos primários e secundários acima.
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Na inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Investigador principal: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Identificador de registro: ID RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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