La trogocytose est-elle un marqueur prédictif de la réponse des cellules CAR-T dans le lymphome diffus à grandes cellules B ? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L’utilisation thérapeutique des cellules CAR-T (cellules T du récepteur d’antigène chimérique) a considérablement amélioré la survie des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire (R/R). Cependant, seulement 65 % des patients obtiennent une réponse métabolique complète après ce traitement, et un an après la perfusion de cellules CAR-T, entre 50 et 60 % des patients ont rechuté ou sont décédés. L’injection de cellules CAR-T peut également être responsable d’événements indésirables immunologiques et hématologiques graves. À ce jour, il n’existe aucun test prédictif de la réponse thérapeutique ou de la toxicité suite à l’injection de cellules CAR-T.
La trogocytose est un mécanisme physiologique par lequel une cellule immunitaire effectrice intègre des fragments de la membrane des cellules cibles dans sa membrane. Ces marqueurs membranaires aberrants peuvent modifier directement les fonctions de la cellule qui les a acquis. Bien que le rôle physiologique de la trogocytose reste débattu, des études récentes ont montré que le niveau de trogocytose dans les cellules effectrices immunitaires est corrélé aux cellules tumorales persistantes chez les patients atteints d'hémopathies malignes.
Notre hypothèse principale est que, dans les DLBCL, le niveau de trogocytose précoce, évalué par l'expression aberrante de marqueurs tumoraux à la surface des cellules CAR-T et d'autres cellules effectrices immunitaires entre J0 et J30 après perfusion de cellules CAR-T, est en corrélation avec la thérapie. réponse à M6 et/ou apparition d’effets secondaires immunologiques ou hématologiques sévères des cellules CAR-T.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Valérie ROUILLE
- Numéro de téléphone: +33467332645
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France
- Recrutement
- Clinical hematology department, University Hospital
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Contact:
- Valerie ROUILLE
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier, France
- Recrutement
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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Contact:
- Philippe GERAUD
- Numéro de téléphone: +33467332324
- E-mail: p-geraud@chu-montpellier.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour les patients
- Patient ayant donné son consentement libre et éclairé par écrit pour l'inclusion dans le protocole non interventionnel CART-BANK, et oralement pour le protocole CARTROG,
- Patients âgés de plus de 18 ans au moment de l’inclusion,
- Diagnostic du LDGCB,
- Décision de traiter avec des cellules CAR-T anti-CD19,
- Patient affilié ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale.
Pour les volontaires sains :
- Compte tenu du consentement oral libre et éclairé pour l'inclusion dans le protocole CARTROG,
- Donneur âgé de 18 à 70 ans au moment de l'inclusion,
- Aucun antécédent de cancer solide ou d'hémopathie maligne,
- Aucune pathologie chronique connue (par ex. hypertension, diabète…) et aucun traitement quotidien,
- Aucun traitement chirurgical au cours des 6 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Patients ne répondant pas à tous les critères d'inclusion,
- Patiente enceinte ou allaitante,
- Patient incapable de suivre les procédures et/ou la fréquence des visites prévues dans l'essai, pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques,
- Patient incapable de consentir librement à l’inclusion, sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Les patients
Échantillon de sang pour analyse par cytométrie en flux
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Pour chaque patient, une prise de sang sera réalisée à J0 avant l'injection des cellules CAR-T puis à J3, J7, J10, J30 après l'injection.
Une analyse par cytométrie en flux sera réalisée sur chaque échantillon le jour du prélèvement pour déterminer le niveau de trogocytose par les cellules immunitaires effectrices (lymphocytes T, cellules NK, cellules CAR-T) et pour définir la « signature » phénotypique de la trogocytose.
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Autre: donneur volontaire en bonne santé
Échantillon de sang pour analyse par cytométrie en flux
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Pour chaque volontaire sain, un seul échantillon de sang sera prélevé lors de l'inscription.
Une analyse par cytométrie en flux sera effectuée sur chaque échantillon le jour du prélèvement pour déterminer le niveau de trogocytose des lymphocytes normaux et des cellules NK.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification d'une « signature » phénotypique de trogocytose prédictive de l'échec de l'obtention d'une réponse métabolique complète chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B.
Délai: Pendant 6 mois après l'injection de cellules CAR-T
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Par cytométrie en flux pour déterminer le niveau de trogocytose, la « signature » phénotypique de la trogocytose sera évaluée par l'AUC : aire sous la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) ; établi sur les cellules CAR-T, lymphocytes T et cellules NK circulantes des patients, et défini comme : le pourcentage de cellules exprimant de manière aberrante différents antigènes tumoraux normalement exprimés sur les cellules de lymphome (CD19, CD20, etc.) aux différents temps d'analyse et/ou l'intensité médiane de fluorescence (MFI) de l'expression de ces marqueurs aux différents temps d'analyse et/ou l'évolution de ces pourcentages et du MFI entre 2 temps d'analyse. L'échec d'obtention d'une réponse métabolique complète sera défini par : l'absence de réponse métabolique complète sur les TEP-scans de J30, J90 et M6 en l'absence de mise en place d'une nouvelle ligne thérapeutique ; soit par l'absence de réponse métabolique complète sur tous les TEP réalisés avant la mise en place d'une nouvelle ligne thérapeutique. |
Pendant 6 mois après l'injection de cellules CAR-T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification d'une « signature » phénotypique de trogocytose prédictive de la survenue d'événements indésirables immunologiques de grade II ou plus
Délai: Pendant 60 jours après l'injection de cellules CAR-T
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Par analyse par cytométrie en flux, la « signature » phénotypique sera évaluée par l'ASC utilisée pour prédire la survenue d'effets secondaires immunologiques (syndrome de libération de cytokines et syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires) de grade II ou + selon l'American Society for Transplantation. et critères ASTCT2 de thérapie cellulaire.
Il sera établi sur les cellules CAR-T, T et NK circulantes des patients, et défini comme : le pourcentage de cellules exprimant de manière aberrante différents antigènes tumoraux normalement exprimés sur les cellules de lymphome aux différents temps d'analyse, et/ou le MFI de l'expression. de ces marqueurs aux différents temps d'analyse et/ou l'évolution de ces pourcentages et du MFI entre 2 temps d'analyse. La survenue d'effets secondaires immunologiques entre J0 et J60 sera appréciée par des examens cliniques et, si nécessaire, paracliniques (ponction lombaire, IRM cérébrale, etc.).
La note sera évaluée selon les critères ASTCT2.
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Pendant 60 jours après l'injection de cellules CAR-T
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Identification d'une « signature » phénotypique de trogocytose prédictive de la survenue d'effets secondaires hématologiques graves.
Délai: Entre le jour 30 et 6 mois après l’injection des cellules CAR-T
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Une analyse par cytométrie en flux sera effectuée pour déterminer le niveau de trogocytose par les cellules effectrices.
La « signature » phénotypique de la trogocytose sera évaluée par l'ASC utilisée pour prédire la survenue d'effets secondaires hématologiques graves (cytopénies de grade III ou + selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables CTCAE 5.03 entre J30 et M6 après injection de CAR anti-CD19. -Cellules T. Elle sera établie sur les lymphocytes CAR-T, T et NK circulants des patients, et définie comme : le pourcentage de cellules exprimant de manière aberrante différents antigènes tumoraux normalement exprimés sur les cellules de lymphome aux différents temps d'analyse, et/ou le MFI de l'expression de ces marqueurs aux différents temps d'analyse et/ou de l'évolution de ces pourcentages et du MFI entre 2 temps d'analyse.
La survenue d'effets secondaires hématologiques entre J30 et M6 sera évaluée par une formule sanguine.
La note sera évaluée selon les critères CTCAE v5.03.
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Entre le jour 30 et 6 mois après l’injection des cellules CAR-T
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Détermination du taux de trogocytose des lymphocytes normaux et des cellules NK chez le sujet sain
Délai: Lors de l'inscription
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Une analyse par cytométrie en flux sera effectuée sur chaque échantillon le jour du prélèvement (au moment de l'inscription), pour déterminer le niveau de trogocytose qui sera évalué par simple analyse du phénotype de trogocytose des lymphocytes normaux et des cellules NK chez des sujets sains.
Ce résultat sera considéré comme un contrôle négatif pour déterminer la « signature » phénotypique de la trogocytose des résultats primaires et secondaires ci-dessus.
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Lors de l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Chercheur principal: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Identificateur de registre: ID RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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