Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Er trogocytose en forudsigelig markør for CAR-T-cellerespons i diffust stort B-cellet lymfom? (CARTROG)

24. september 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier

La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?

CAR-T-celleterapi har forbedret overlevelse hos patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL R/R). Imidlertid opnår kun 65 % af patienterne et fuldstændigt metabolisk respons efter denne behandling. Til dato er der ingen prædiktiv test for terapeutisk respons efter injektion af CAR-T-celler. Nylige undersøgelser har vist, at niveauet af trogocytose af immunceller korrelerer med persistensen af ​​tumorceller hos patienter med hæmatologiske maligniteter. Vores hovedformål er at identificere en fænotypisk "signatur" af trogocytose, der forudsiger terapeutisk respons 6 måneder efter injektion af CAR-T-celler for DLBCL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den terapeutiske anvendelse af CAR-T-celler (Kimære Antigen Receptor T-celler) har signifikant forbedret overlevelsen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Imidlertid opnår kun 65 % af patienterne metabolisk fuldstændig respons efter denne behandling, og et år efter CAR-T-celle-infusion har mellem 50 og 60 % af patienterne fået tilbagefald eller døde. Injektion af CAR-T-celler kan også være ansvarlig for alvorlige immunologiske og hæmatologiske bivirkninger. Til dato er der ingen prædiktiv test for den terapeutiske respons eller toksicitet efter injektion af CAR-T-celler.

Trogocytose er en fysiologisk mekanisme, hvorved en effektorimmuncelle integrerer fragmenter af membranen af ​​målceller i sin membran. Disse afvigende membranmarkører kan direkte modificere funktionerne af den celle, der har erhvervet dem. Selvom trogocytoses fysiologiske rolle forbliver diskuteret, har nyere undersøgelser vist, at niveauet af trogocytose i immuneffektorceller er korreleret med vedvarende tumorceller hos patienter med hæmatologiske maligniteter.

Vores hovedhypotese er, at niveauet af tidlig trogocytose i DLBCL, vurderet ved den afvigende ekspression af tumormarkører på overfladen af ​​CAR-T-celler og andre immuneffektorceller mellem D0 og D30 efter CAR-T-celleinfusion, korrelerer med terapeutisk respons ved M6 og/eller forekomsten af ​​immunologiske eller alvorlige hæmatologiske CAR-T-cellers bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

85

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Clinical Investigation Center, University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Til patienter

    • Patient, der har givet frit og informeret skriftligt samtykke til optagelse i den non-interventionelle CART-BANK-protokollen og mundtligt til CARTROG-protokollen,
    • Patienter over 18 år på tidspunktet for inklusion,
    • Diagnose af LDGCB,
    • Beslutning om at behandle med anti-CD19 CAR-T-celler,
    • Patient tilknyttet eller nyder godt af en social sikringsordning.

  • For raske frivillige:

    • Givet frit og informeret mundtligt samtykke til optagelse i CARTROG-protokollen,
    • Donor mellem 18 og 70 år på optagelsestidspunktet,
    • Ingen historie med solid cancer eller hæmatologisk malignitet,
    • Ingen kendt kronisk patologi (f. hypertension, diabetes osv.) og ingen daglig behandling,
    • Ingen kirurgisk behandling inden for de sidste 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke opfylder alle inklusionskriterierne,
  • gravid eller ammende patient,
  • Patient ude af stand til at følge procedurerne og/eller besøgsfrekvensen planlagt i forsøget af psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske årsager,
  • Patient, der ikke er i stand til frit at give samtykke til inklusion, under værgemål, kuratorskab eller retfærdighedsbeskyttelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter
Blodprøve til flowcytometrianalyse
Andet: Flowcytometrianalyse for at bestemme niveauet af trogocytose af effektorimmunceller hos patienter
For hver patient vil der blive taget en blodprøve ved D0, før CAR-T-cellerne injiceres og derefter ved D3, D7, D10, D30 efter injektionen. Flowcytometrianalyse vil blive udført på hver prøve på indsamlingsdagen for at bestemme niveauet af trogocytose af effektorimmunceller (T-lymfocytter, NK-celler, CAR-T-celler) og for at definere den fænotypiske "signatur" af trogocytose.
Andet: sund frivillig donor
Blodprøve til flowcytometrianalyse
Andet: Flowcytometrianalyse for at bestemme niveauet af trogocytose af effektorimmunceller hos frivillige
For hver rask frivillig vil der blive taget en enkelt blodprøve ved tilmeldingen. Flowcytometrianalyse vil blive udført på hver prøve på indsamlingsdagen for at bestemme niveauet af trogocytose af normale lymfocytter og NK-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af en fænotypisk "signatur" af trogocytose, der forudsiger manglende opnåelse af et fuldstændigt metabolisk respons for patienter med diffust storcellet B-celle lymfom.
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter CAR-T-celle-injektion

Ved at bruge flowcytometri til at bestemme niveauet af trogocytose, vil den fænotypiske "signatur" af trogocytose blive vurderet af AUC: området under ROC (Receiver operation characteristic) kurven; etableret på cirkulerende CAR-T-celler, T-lymfocytter og NK-celler fra patienter og defineret som: procentdelen af ​​celler, der afvigende udtrykker forskellige tumorantigener, der normalt udtrykkes på lymfomceller (CD19, CD20 osv.) på de forskellige analysetidspunkter og/eller median florescensintensiteten (MFI) af ekspressionen af ​​disse markører ved de forskellige analysetidspunkter og/eller udviklingen af ​​disse procenter og MFI mellem 2 analysetider.

Manglende opnåelse af et fuldstændigt metabolisk respons vil blive defineret ved: fraværet af et fuldstændigt metabolisk respons på PET-scanningerne af D30, D90 og M6 i fravær af implementering af en ny terapeutisk linje; eller ved fravær af fuldstændig metabolisk respons på alle PET-scanninger udført før implementeringen af ​​en ny terapeutisk linje.
I løbet af 6 måneder efter CAR-T-celle-injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af en fænotypisk "signatur" af trogocytose, der forudsiger forekomsten af ​​grad II eller flere immunologiske bivirkninger
Tidsramme: I løbet af 60 dage efter CAR-T-celle-injektion
Ved hjælp af flowcytometrianalyse vil den fænotypiske "signatur" blive vurderet af den AUC, der bruges til at forudsige forekomsten af ​​immunologiske bivirkninger (Cytokine Release Syndrome og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom) af grad II eller + ifølge American Society for Transplantation og cellulær terapi ASTCT2 kriterier. Det vil blive etableret på cirkulerende CAR-T-, T-lymfocytter og NK-celler fra patienter og defineret som: procentdelen af ​​celler, der afvigende udtrykker forskellige tumorantigener, der normalt udtrykkes på lymfomceller på de forskellige analysetidspunkter, og/eller MFI for udtrykket af disse markører ved de forskellige analysetidspunkter og/eller udviklingen af ​​disse procenter og MFI mellem 2 analysetider.Forekomsten af ​​immunologiske bivirkninger mellem D0 og D60 vil blive vurderet ved kliniske og om nødvendigt parakliniske undersøgelser (lumbalpunktur, hjerne-MR osv.). Karakteren vil blive evalueret i henhold til ASTCT2-kriterierne.
I løbet af 60 dage efter CAR-T-celle-injektion
Identifikation af en fænotypisk "signatur" af trogocytose, der forudsiger forekomsten af ​​alvorlige hæmatologiske bivirkninger.
Tidsramme: Mellem dag 30 og 6 måneder efter CAR-T-celle-injektion
Flowcytometrianalyse vil blive udført for at bestemme niveauet af trogocytose af effektorceller. Den fænotypiske "signatur" af trogocytose vil blive vurderet af den AUC, der bruges til at forudsige forekomsten af ​​alvorlige hæmatologiske bivirkninger (grad III eller + cytopenier ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.03 mellem D30 og M6 efter injektion af anti-CD19 CAR -T-celler. Det vil blive etableret på cirkulerende CAR-T-, T-lymfocytter og NK-celler fra patienter og defineret som: procentdelen af ​​celler, der afvigende udtrykker forskellige tumorantigener, der normalt udtrykkes på lymfomceller på de forskellige analysetidspunkter, og/eller MFI af ekspressionen af ​​disse markører på de forskellige analysetidspunkter og/eller udviklingen af ​​disse procenter og MFI mellem 2 analysetider. Forekomsten af ​​hæmatologiske bivirkninger mellem D30 og M6 vil blive vurderet ved blodtal. Karakteren vil blive evalueret i henhold til CTCAE v5.03 kriterierne.
Mellem dag 30 og 6 måneder efter CAR-T-celle-injektion
Bestemmelse af trogocytoseniveauet af normale lymfocytter og NK-celler hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: Ved indskrivning
Flowcytometrianalyse vil blive udført på hver prøve på indsamlingsdagen (ved indskrivning) for at bestemme niveauet af trogocytose, som vil blive evalueret ved simpel analyse af trogocytose-fænotypen af ​​normale lymfocytter og NK-celler hos raske forsøgspersoner. Dette resultat vil blive betragtet som en negativ kontrol for at bestemme den fænotypiske "signatur" af trogocytose af de primære og sekundære resultater ovenfor.
Ved indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
  • Ledende efterforsker: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

22. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2024

Først opslået (Faktiske)

8. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

30. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL24_0076
  • 2024-A00508-39 (Registry Identifier: ID RCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner